Siydik kislotasi qayerdan keladi? Siydik kislotasi Azot almashinuvining yakuniy mahsulotlari.
azot almashinuvi- organizmdagi azotli birikmalarning kimyoviy transformatsiyalar, sintez va parchalanish reaksiyalari majmui; metabolizm va energiyaning tarkibiy qismi. tushunchasi " azot almashinuvi"oqsil almashinuvini (oqsillar va ularning metabolik mahsulotlari tanasidagi kimyoviy o'zgarishlar to'plami), shuningdek peptidlar almashinuvini o'z ichiga oladi; aminokislotalar, nuklein kislotalar, nukleotidlar, azotli asoslar, aminokislotalar (qarang. Uglevodlar), azot o'z ichiga olgan lipidlar, vitaminlar, gormonlar va azotni o'z ichiga olgan boshqa birikmalar.
Hayvonlar va odamlarning organizmi hazm bo'ladigan azotni oziq-ovqatdan oladi, unda azotli birikmalarning asosiy manbai hayvon va o'simlik oqsillari hisoblanadi. Azot muvozanatini saqlashning asosiy omili davlatdir azot almashinuvi, unda kirish va chiqish azot miqdori bir xil bo'ladi, - oziq-ovqatdan oqsilni etarli darajada iste'mol qilishdir. SSSRda kattalar ratsionida proteinning kunlik normasi 100 ga teng G, yoki 16 G protein azot, energiya sarfi 2500 kkal. Azot balansi (organizmga oziq-ovqat bilan kiradigan azot miqdori va siydik, najas, ter bilan tanadan chiqadigan azot miqdori o'rtasidagi farq) intensivlik ko'rsatkichidir. azot almashinuvi organizmda. Ochlik yoki azot bilan oziqlanish manfiy azot balansiga yoki azot tanqisligiga olib keladi, bunda organizmdan chiqarilgan azot miqdori oziq-ovqat bilan birga tanaga kiradigan azot miqdoridan oshib ketadi. Oziq-ovqat bilan kiritilgan azot miqdori tanadan chiqarilgan azot miqdoridan oshib ketadigan musbat azot balansi tananing o'sishi davrida, to'qimalarni qayta tiklash jarayonlarida va hokazolarda kuzatiladi. Davlat azot almashinuvi ko'p jihatdan oziq-ovqat oqsilining sifatiga bog'liq, bu esa, o'z navbatida, uning aminokislotalar tarkibi va birinchi navbatda, muhim aminokislotalarning mavjudligi bilan belgilanadi.
Odamlarda va umurtqali hayvonlarda umumiy qabul qilingan azot almashinuvi ovqatning azotli birikmalarini oshqozon-ichak traktida hazm qilish bilan boshlanadi. Oshqozonda oqsillar hazm qilish proteolitik fermentlari ishtirokida parchalanadi. tripsin va gastriksin (qarang Proteoliz) polipeptidlar, oligopeptidlar va individual aminokislotalarni hosil qiladi. Oshqozondan oziq-ovqat massasi o'n ikki barmoqli ichakka va ingichka ichakning pastki qismlariga kiradi, bu erda peptidlar oshqozon osti bezi shirasining fermentlari tripsin, ximotripsin va karboksipeptidaza va ichak sharbati fermentlari (aminopeptidazalar va dipeptidazalar) tomonidan katalizlangan holda keyingi parchalanadi. fermentlar). Peptidlar bilan birga. ingichka ichakda murakkab oqsillar (masalan, nukleoproteinlar) va nuklein kislotalar parchalanadi. Ichak mikroflorasi ham azot o'z ichiga olgan biopolimerlarning parchalanishiga katta hissa qo'shadi. Oligopeptidlar, aminokislotalar, nukleotidlar, nukleozidlar va boshqalar ingichka ichakda so'riladi, qonga kiradi va u bilan butun tanada olib boriladi. Doimiy yangilanish jarayonida tana to'qimalarining oqsillari ham to'qima protsalari (peptidazalar va katepsinlar) ta'sirida proteolizga uchraydi va to'qima oqsillarining parchalanish mahsulotlari qonga kiradi. Aminokislotalar oqsillar va boshqa birikmalarning yangi sintezi (purin va pirimidin asoslari, nukleotidlar, porfirinlar va boshqalar), energiya uchun (masalan, trikarboksilik kislotalar aylanishiga qo'shilishi orqali) ishlatilishi mumkin yoki keyinchalik parchalanishi mumkin. yakuniy mahsulotlarni shakllantirish azot almashinuvi tanadan chiqarilishi uchun.
Oziq-ovqat oqsillarining bir qismi bo'lgan aminokislotalar tana a'zolari va to'qimalarining oqsillarini sintez qilish uchun ishlatiladi. Ular, shuningdek, boshqa ko'plab muhim biologik birikmalarning shakllanishida ishtirok etadilar: purin nukleotidlari (glutamin, glitsin, aspartik kislota) va pirimidin nukleotidlari (glutamin, aspartik kislota), serotonin (triptofan), melanin (fenilalpnin, tirozin), gistamin (gistidin) , adrenalin, norepinefrin, tiramin (tirozin), poliaminlar (arginin, metionin), xolin (metionin), porfirinlar (glisin), kreatin (glisin, arginin, metionin), kofermentlar, shakar va polisaxaridlar, lipidlar va boshqalar. Organizm uchun deyarli barcha aminokislotalar ishtirok etadigan eng muhim kimyoviy reaktsiya - bu aminokislotalarning a-aminokislotalarini keto kislotalar yoki aldegidlarning a-uglerod atomiga qaytariladigan fermentativ o'tkazishdan iborat bo'lgan transaminatsiya. Transaminatsiya - bu organizmdagi muhim bo'lmagan aminokislotalarning biosintezidagi asosiy reaktsiya. Transaminatsiya reaktsiyalarini katalizlovchi fermentlarning faolligi aminotransferazalar- katta klinik va diagnostik ahamiyatga ega.
Aminokislotalarning parchalanishi turli yo'llar bilan davom etishi mumkin. Aksariyat aminokislotalar dekarboksilaza fermentlari ishtirokida birlamchi aminlarni hosil qilish uchun dekarboksillanishdan o'tishi mumkin, keyinchalik ular monoamin oksidaza yoki diamin oksidaza bilan katalizlanadigan reaktsiyalarda oksidlanishi mumkin. Biogen aminlar (gistamin, serotonin, tiramin, g-aminobutirik kislota) oksidazalar ta’sirida oksidlanganda aldegidlar hosil bo‘ladi, ular keyingi o‘zgarishlarga uchraydi va ammiak, keyingi metabolizmning asosiy yo'li karbamid hosil bo'lishidir.
Aminokislotalarning parchalanishining yana bir asosiy yo'li bu ammiak va keto kislotalarning hosil bo'lishi bilan oksidlovchi dezaminlanishdir. Hayvonlar va odamlarda L-aminokislotalarning to'g'ridan-to'g'ri dezaminlanishi juda sekin davom etadi, glutamik kislotadan tashqari, o'ziga xos glutamat dehidrogenaza fermenti ishtirokida intensiv ravishda dezaminlanadi. Deyarli barcha a-aminokislotalarning dastlabki transaminatsiyasi va hosil bo'lgan glutamik kislotaning keyinchalik a-ketoglutar kislota va ammiakga dezaminlanishi tabiiy aminokislotalarni dezaminatsiyalashning asosiy mexanizmi hisoblanadi.
Ammiak turli xil aminokislotalarning parchalanish yo'llarining mahsuloti bo'lib, u boshqa azotli birikmalar almashinuvi natijasida ham hosil bo'lishi mumkin (masalan, nikotinamid adenin dinukleotidi - NAD tarkibiga kiruvchi adeninning dezaminlanishi paytida). Ureotel hayvonlarda (A. o ning yakuniy mahsuloti karbamid bo'lgan hayvonlar) zaharli ammiakni bog'lash va zararsizlantirishning asosiy usuli - bu jigarda sodir bo'ladigan karbamid tsikli (sinonimi: ornitin sikli, Krebs-Henseleit tsikli) . Bu fermentativ reaktsiyalarning tsiklik ketma-ketligi bo'lib, natijada karbamid ammiak molekulasidan yoki glutaminning amid azotidan, aspartik kislota va karbonat angidridning amino guruhidan sintezlanadi. Kuniga 100 ta qabul qilish bilan G protein karbamidning tanadan kunlik chiqishi taxminan 30 ni tashkil qiladi G. Odamlarda va yuqori hayvonlarda ammiakni zararsizlantirishning yana bir usuli - dikarboksilik kislotalarning asparagan va glutamin amidlarini tegishli aminokislotalardan sintez qilish mavjud. Urikotel hayvonlarda (sudraluvchilar, qushlar) yakuniy mahsulot azot almashinuvi siydik kislotasi hisoblanadi.
Oshqozon-ichak traktida nuklein kislotalar va nukleoproteinlarning parchalanishi natijasida nukleotidlar va nukleozidlar hosil bo'ladi. Keyin turli fermentlar (esterazalar, nukleotidazalar, nukleozidazalar, fosforilazlar) ishtirokidagi oligo- va mono-nukleotidlar erkin purin va pirimidin asoslariga aylanadi.
Adenin va guaninning purin asoslarini parchalanishining keyingi yo'li ularning adenaza va guanaza fermentlari ta'siri ostida mos ravishda gipoksantin (6-gidroksipurin) va ksantin (2,6-dioksipurin) hosil bo'lishi bilan gidrolitik dezaminlanishidan iborat. keyin ksantin oksidaza bilan katalizlangan reaksiyalarda siydik kislotasiga aylanadi. Urik kislotasi oxirgi mahsulotlardan biridir azot almashinuvi va odamlarda purin almashinuvining yakuniy mahsuloti - siydik bilan tanadan chiqariladi. Aksariyat sutemizuvchilar urikaz fermentiga ega bo'lib, u siydik kislotasini ajratilgan allantoinga aylantirishni katalizlaydi.
Pirimidin asoslarining (urasil, timin) parchalanishi ularning dihidro hosilalari hosil bo'lishi va keyingi gidroliz bilan kamayishidan iborat bo'lib, buning natijasida uratsildan b-ureidopropion kislotasi, ammiak, karbonat angidrid va b-alanin hosil bo'ladi. u va b-aminoizobutirik kislota timin, kislota, karbonat angidrid va ammiakdan hosil bo'ladi. Karbonat angidrid va ammiak karbamid sikli orqali qo'shimcha ravishda karbamid tarkibiga kirishi mumkin va b-alanin eng muhim biologik faol birikmalar - histidin o'z ichiga olgan dipeptidlar karnozin (b-alanil-L-histidin) va anserin (b) sintezida ishtirok etadi. -alanil-N-metil-L-histidin), skelet mushaklarining ekstraktiv moddalarida, shuningdek pantotenik kislota va koenzim A sintezida mavjud.
Shunday qilib, tananing eng muhim azotli birikmalarining turli xil o'zgarishlari bitta almashinuvda o'zaro bog'liqdir. Qiyin jarayon azot almashinuvi molekulyar, hujayra va to'qimalar darajasida tartibga solinadi. Reglament azot almashinuvi butun organizmda intensivlikni moslashtirishga qaratilgan azot almashinuvi atrof-muhit va ichki muhitning o'zgaruvchan sharoitlariga va asab tizimi tomonidan ham bevosita, ham ichki sekretsiya bezlariga ta'sir qilish orqali amalga oshiriladi.
Sog'lom kattalarda organlar, to'qimalar va biologik suyuqliklardagi azotli birikmalarning miqdori nisbatan doimiy darajada bo'ladi. Oziq-ovqatlardan ortiqcha azot siydik va najas bilan chiqariladi va oziq-ovqatda azot etishmasligi bilan organizmning unga bo'lgan ehtiyoji tana to'qimalarida azot birikmalaridan foydalanish bilan qoplanishi mumkin. Shu bilan birga, kompozitsiya siydik xususiyatlariga qarab farqlanadi azot almashinuvi va azot balansi. Odatda, o'zgarmagan dieta va nisbatan barqaror atrof-muhit sharoitlari bilan doimiy miqdordagi oxirgi mahsulotlar tanadan chiqariladi. azot almashinuvi, va patologik sharoitlarning rivojlanishi uning keskin o'zgarishiga olib keladi. Siydikdagi azotli birikmalarning, birinchi navbatda, karbamidning chiqarilishida sezilarli o'zgarishlar dietada sezilarli o'zgarishlar yuz berganda (masalan, iste'mol qilinadigan protein miqdori o'zgarganda) patologiya bo'lmaganida ham kuzatilishi mumkin. ) va qoldiq azot kontsentratsiyasi (qarang. Qoldiq azot) qonda biroz o'zgaradi.
Tadqiqot paytida azot almashinuvi qabul qilingan oziq-ovqatning miqdoriy va sifat tarkibini, siydik va najas bilan ajralib chiqadigan va qon tarkibidagi azotli birikmalarning miqdoriy va sifatli tarkibini hisobga olish kerak. Tadqiqot uchun azot almashinuvi azot, fosfor, uglerod, oltingugurt, vodorod, kislorod radionuklidlari bilan etiketlangan azotli moddalardan foydalaning va yorliqning migratsiyasini va uning yakuniy mahsulotga kiritilishini kuzating. azot almashinuvi. Belgilangan aminokislotalar keng qo'llaniladi, masalan, 15 N-glisin, ular tanaga oziq-ovqat bilan yoki to'g'ridan-to'g'ri qonga kiritiladi. Belgilangan oziq-ovqat glitsin azotining muhim qismi siydik bilan karbamid shaklida chiqariladi, yorliqning boshqa qismi esa to'qima oqsillariga kiradi va tanadan juda sekin chiqariladi. Tadqiqot o'tkazish azot almashinuvi ko'plab patologik sharoitlarni tashxislash va davolash samaradorligini kuzatish, shuningdek, ratsional ovqatlanishni ishlab chiqish, shu jumladan. dorivor (qarang Tibbiy ovqatlanish).
Patologiya azot almashinuvi(juda sezilarli darajada) oqsil etishmovchiligini keltirib chiqaradi. Bunga umumiy to'yib ovqatlanmaslik, ratsiondagi oqsil yoki muhim aminokislotalarning uzoq vaqt tanqisligi, organizmdagi oqsil biosintezi jarayonlarini energiya bilan ta'minlaydigan uglevodlar va yog'larning etishmasligi sabab bo'lishi mumkin. Protein tanqisligi nafaqat oqsil va boshqa muhim oziq moddalarning oziq-ovqat etishmovchiligi natijasida, balki mushaklarning og'ir ishlashi, shikastlanishlar, yallig'lanish va distrofik jarayonlar, ishemiya, infektsiya, keng miqyosdagi oqsillarning parchalanishi jarayonlarining ularning sintezidan ustunligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. kuyishlar, asab tizimining trofik funktsiyasining nuqsoni.tizimi, anabolik gormonlar (o'sish gormoni, jinsiy gormonlar, insulin) etishmovchiligi, steroid gormonlarning ortiqcha sintezi yoki tashqaridan ortiqcha iste'mol qilinishi va boshqalar. Oshqozon-ichak trakti patologiyasida oqsilning so'rilishini buzish (oshqozondan oziq-ovqatning tez evakuatsiyasi, gipo- va anatsid holatlar, oshqozon osti bezining ekskretor kanalining tiqilib qolishi, sekretsiya funktsiyasining zaiflashishi va enteritda ingichka ichakning harakatlanishining kuchayishi va enterokolit, ingichka ichakda so'rilishning buzilishi va boshqalar ) ham oqsil etishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Protein etishmovchiligi koordinatsiyaga olib keladi azot almashinuvi va yaqqol manfiy azot balansi bilan tavsiflanadi.
Ba'zi oqsillarning sintezini buzish holatlari ma'lum (qarang. Immunopatologiya, Fermentopatiyalar), shuningdek, g'ayritabiiy oqsillarning genetik jihatdan aniqlangan sintezi, masalan, bilan gemoglobinopatiyalar, ko'p miyelom (qarang Paraproteinemik gemoblastozlar) va boshq.
Patologiya azot almashinuvi aminokislotalar almashinuvining buzilishidan iborat bo'lib, ko'pincha transaminatsiya jarayonidagi anomaliyalar bilan bog'liq: gipo- yoki avitaminoz B 6da aminotransferaza faolligining pasayishi, bu fermentlar sintezining buzilishi, keto kislotalarning etishmasligi. gipoksiya va diabetes mellitus paytida trikarboksilik kislota aylanishini inhibe qilish tufayli transaminatsiya uchun. Transaminatsiya intensivligining pasayishi glutamik kislotaning dezaminlanishini inhibe qilishga olib keladi va bu, o'z navbatida, qoldiq azot (giperaminoatsidemiya), umumiy giperazotemiya va aminoatsiduriya tarkibida aminokislotalar azotining ulushining oshishiga olib keladi. Giperaminoatsidemiya, aminoatsiduriya va umumiy azotemiya patologiyaning ko'p turlariga xosdir. azot almashinuvi. Jigarning keng shikastlanishi va tanadagi oqsillarning katta parchalanishi bilan bog'liq boshqa sharoitlarda aminokislotalarning dezaminlanishi va karbamid hosil bo'lishi shunday buziladiki, qoldiq azot kontsentratsiyasi va undagi aminokislotalar azotining miqdori ortadi. qoldiq azotda karbamid azotining nisbiy tarkibining pasayishi fonida (ishlab chiqarish azotemiya deb ataladi). Ishlab chiqarish azotemiyasi odatda siydikda ortiqcha aminokislotalarning chiqarilishi bilan birga keladi, chunki buyraklar normal faoliyat ko'rsatgan taqdirda ham, buyrak glomeruliyasida aminokislotalarning filtratsiyasi ularning kanalchalarda reabsorbsiyasidan ko'ra kuchliroqdir. Buyrak kasalliklari, siydik yo'llarining obstruktsiyasi, buyrak qon aylanishining buzilishi qonda karbamid miqdori ko'payishi tufayli qonda qoldiq azot kontsentratsiyasining oshishi bilan birga tutilish azotemiyasining rivojlanishiga olib keladi (qarang. buyrak etishmovchiligi). Keng yaralar, og'ir kuyishlar, infektsiyalar, quvurli suyaklar, orqa miya va miya shikastlanishi, hipotiroidizm, Itsenko-Kushing kasalligi va boshqa ko'plab jiddiy kasalliklar aminoatsiduriya bilan birga keladi. Bu, shuningdek, buyrak kanalchalarida reabsorbtsiya jarayonlarining buzilishi bilan yuzaga keladigan patologik holatlarga xosdir: Uilson-Konovalov kasalligi (qarang. Gepatoserebral distrofiya), Fankoni nefronoftizi (qarang. Raxitga o'xshash kasalliklar) va boshqalar. Bu kasalliklar genetik jihatdan aniqlangan ko'plab kasalliklar qatoriga kiradi azot almashinuvi. Umumiy aminoatsiduriya fonida sistin almashinuvining umumiy buzilishi bilan sistin reabsorbtsiyasining tanlab buzilishi va sistinuriya sistinoz deb ataladigan kasallik bilan birga keladi. Ushbu kasallikda sistin kristallari retikuloendotelial tizim hujayralarida to'planadi. irsiy kasallik fenilketonuriya fenilalanin - 4-gidroksilaza fermentining genetik jihatdan aniqlangan tanqisligi natijasida fenilalaninning tirozinga aylanishining buzilishi bilan tavsiflanadi, bu qon va siydikda konvertatsiya qilinmagan fenilalanin va uning metabolik mahsulotlari - fenilpiruvik va fenilatsetik kislotalarning to'planishiga olib keladi. Ushbu birikmalarning transformatsiyasining buzilishi ham virusli gepatitga xosdir.
Leykemiya, biriktiruvchi to'qimalarning diffuz kasalliklari (kollagenozlar) va boshqa patologik sharoitlarda tirozinemiya, tirozinuriya va tirozinoz qayd etiladi. Ular tirozinning transaminatsiyasining buzilishi natijasida rivojlanadi. Alkaptonuriya asosida tirozinning oksidlovchi o'zgarishlarining konjenital anomaliyasi yotadi, bu amino kislotaning o'zgarmagan metaboliti - homogentis kislotasi siydikda to'planadi. Gipokortisizmda pigment almashinuvining buzilishi (qarang. buyrak usti bezlari) tirozinaza fermentini inhibe qilish tufayli tirozinning melaninga aylanishini inhibe qilish bilan bog'liq (bu pigment sintezining to'liq yo'qolishi pigmentatsiyaning konjenital anomaliyasi - albinizmga xosdir).
Surunkali gepatit, qandli diabet, o'tkir leykemiya, surunkali mielo- va limfotsitar leykemiya, limfogranulomatoz, revmatizm va sklerodermada triptofan almashinuvi buziladi va uning metabolitlari 3-gidroksikinurenin, ksanturenik kislota, qonda toksik toksik xususiyatlarga ega bo'lgan 3-gidroksiknurenin, ksanthurenik kislota, akkumulyator kislotasi. . Patologiyaga azot almashinuvi Shuningdek, kreatininning buyraklar tomonidan chiqarilishi va uning qonda to'planishining buzilishi bilan bog'liq bo'lgan holatlar ham kiradi. Kreatinin ajralishining ko'payishi qalqonsimon bezning giperfunktsiyasi bilan birga keladi va kreatin ajralishining ko'payishi bilan kreatinin chiqarilishining pasayishi hipotiroidizmdir.
Hujayra tuzilmalarining katta buzilishi (ochlik, og'ir mushaklarning ishi, infektsiyalar va boshqalar) bilan, undagi siydik kislotasi azotining nisbiy tarkibining ko'payishi (odatda kontsentratsiya) tufayli qoldiq azot kontsentratsiyasining patologik o'sishi qayd etiladi. qondagi siydik kislotasi - 0,4 dan oshmaydi mmol/l).
Keksa yoshda organizmning biosintetik funktsiyasini bevosita inhibe qilish va oziq-ovqat aminokislotalarini o'zlashtirish qobiliyatining zaiflashishi tufayli oqsil sintezining intensivligi va hajmi kamayadi; manfiy azot balansi rivojlanadi. Keksa yoshdagi purinlar almashinuvining buzilishi siydik kislotasi tuzlari - uratlarning mushaklarda, bo'g'imlarda va xaftaga tushishiga va to'planishiga olib keladi. Qoidabuzarliklarni tuzatish azot almashinuvi keksalikda yuqori sifatli hayvon oqsillari, vitaminlar va mikroelementlarni o'z ichiga olgan, purinlarning cheklangan miqdori bilan maxsus parhezlar orqali amalga oshirilishi mumkin.
azot almashinuvi bolalarda u bir qator xususiyatlarda, xususan, o'sish uchun zarur shart sifatida ijobiy azot balansida farqlanadi. Jarayonning intensivligi azot almashinuvi bolaning o'sishi davrida o'zgarishlar, ayniqsa yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va yosh bolalarda namoyon bo'ladi. Hayotning dastlabki 3 kunida azot balansi salbiy bo'lib, bu oziq-ovqatdan proteinni etarli darajada iste'mol qilmasligi bilan izohlanadi. Ushbu davrda qonda qoldiq azot kontsentratsiyasining vaqtinchalik o'sishi (fiziologik azotemiya deb ataladi) aniqlanadi, ba'zida 70 ga etadi. mmol/l; 2-haftaning oxirigacha. hayot, qoldiq azot konsentratsiyasi kattalarda qayd etilgan darajaga kamayadi. Buyraklar tomonidan chiqariladigan azot miqdori hayotning dastlabki 3 kunida ortadi, undan keyin u kamayadi va 2-haftadan boshlab yana ko'paya boshlaydi. oziq-ovqat miqdori ortib borishi bilan parallel ravishda hayot.
Bolaning tanasida azotning eng yuqori hazm bo'lishi hayotning birinchi oylarida bolalarda kuzatiladi. Azot balansi dastlabki 3-6 oy ichida sezilarli darajada muvozanatga yaqinlashadi. hayot, garchi u ijobiy bo'lib qolsa ham. Bolalarda protein almashinuvining intensivligi ancha yuqori - hayotning 1-yilidagi bolalarda taxminan 0,9 G 1 uchun protein kg kuniga tana vazni, 1-3 yil ichida - 0,8 g/kg/ kun, maktabgacha va maktab yoshidagi bolalarda - 0,7 g/kg/ kun
FAO JSST (1985) ma'lumotlariga ko'ra, bolalarda muhim aminokislotalarga bo'lgan ehtiyojning o'rtacha qiymati kattalarnikiga qaraganda 6 baravar yuqori (3 oygacha bo'lgan bolalar uchun muhim aminokislota sistin va 5 yoshgacha - va histidin). Bolalarda aminokislotalarning transaminatsiya jarayonlari kattalarga qaraganda faolroq davom etadi. Shu bilan birga, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda hayotning birinchi kunlarida, ayrim fermentlarning nisbatan past faolligi tufayli, buyraklarning funktsional yetilmaganligi natijasida giperaminoatsidemiya va fiziologik aminoatsiduriya qayd etiladi. Erta tug'ilgan chaqaloqlarda, qo'shimcha ravishda, ortiqcha yuk turi aminoasiduriya, tk. ularning qon plazmasidagi erkin aminokislotalar miqdori to'liq muddatli bolalarga qaraganda yuqori. Hayotning birinchi haftasida aminokislota azot umumiy siydik azotining 3-4% ni tashkil qiladi (ba'zi manbalarga ko'ra, 10% gacha) va faqat hayotning 1-yilining oxiriga kelib uning nisbiy miqdori kamayadi. 1%. Hayotning 1 yoshidagi bolalarda aminokislotalarning 1 ga chiqishi kg tana vazni kattalarda ularning chiqarilishi, aminokislotalar azotining chiqarilishi, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda 10 ga etadi. mg/kg tana vazni, hayotning 2-yilida kamdan-kam hollarda 2 dan oshadi mg/kg tana vazni. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarning siydigida taurin, treonin, serin, glisin, alanin, sistin, leysin, tirozin, fenilalanin va lizin miqdori ko'payadi (kattalar siydigiga nisbatan). Hayotning birinchi oylarida bolaning siydigida etanolamin va homotsitrulin ham topiladi. Hayotning 1 yoshidagi bolalar siydigida prolin va [gidro]oksiprolin aminokislotalar ustunlik qiladi.
Bolalarda siydikning eng muhim azotli komponentlarini o'rganish shuni ko'rsatdiki, siydik kislotasi, karbamid va ammiak nisbati o'sish davrida sezilarli darajada o'zgaradi. Ha, birinchi 3 oy. hayot siydikdagi karbamidning eng kam miqdori (kattalarnikiga qaraganda 2-3 baravar kam) va siydik kislotasining eng yuqori chiqishi bilan tavsiflanadi. Hayotning dastlabki uch oyligidagi bolalar 28,3 ni chiqaradi mg/kg siydik kislotasining tana vazni va kattalar - 8,7 mg/kg. Hayotning birinchi oylarida bolalarda siydik kislotasining nisbatan yuqori chiqarilishi ba'zan buyraklarning siydik kislotasi infarkti rivojlanishiga yordam beradi. 3 oydan 6 oygacha bo'lgan bolalarda siydikdagi karbamid miqdori ortadi va bu vaqtda siydik kislotasi miqdori kamayadi. Hayotning birinchi kunlarida bolalarning siydigidagi ammiak miqdori kichik, ammo keyin keskin oshib boradi va hayotning butun 1 yili davomida yuqori darajada qoladi.
xarakterli xususiyat azot almashinuvi bolalarda fiziologik kreatinuriya hisoblanadi. Kreatin amniotik suyuqlikda mavjud; siydikda, neonatal davrdan balog'atga etish davrigacha bo'lgan kattalar siydigidagi kreatin miqdoridan oshib ketadigan miqdorda aniqlanadi. Kreatininning sutkalik ajralishi (degidroksillangan kreatin) yoshga qarab ortadi, shu bilan birga, bolaning tana vazni ortishi bilan siydikda kreatinin azotining nisbiy miqdori kamayadi. To'liq tug'ilgan chaqaloqlarda kuniga siydik bilan chiqariladigan kreatinin miqdori 10-13 ni tashkil qiladi. mg/kg, erta tug'ilgan chaqaloqlarda 3 mg/kg, kattalarda 30 dan oshmaydi mg/kg.
Oilada tug'ma buzilish aniqlanganda azot almashinuvi kerak tibbiy genetik maslahat.
Bibliografiya: Berezov T.T. va Korovkin B.F. Biologik kimyo, p. 431, M., 1982; Veltishchev Yu.E. va boshqalar Bolalarda metabolizm, s. 53, M., 1983; Dudel J. va boshqalar Inson fiziologiyasi, trans. Ingliz tilidan, 1-4-jild, M., 1985; Zilva J.F. va Pannell P.R. Diagnostika va davolashda klinik kimyo, trans. Ingliz tilidan, p. 298, 398, M., 1988; Kon R.M. va Roy K.S. Metabolik kasalliklarni erta tashxislash, trans. Ingliz tilidan, p. 211, M., 1986; Klinikada laboratoriya tadqiqot usullari, ed. V.V. Menshikov, p. 222, M., 1987; Lehninger A. Biokimyo asoslari, trans. ingliz tilidan, 2-jild, M., 1985; Mazurin A.V. va Vorontsov I.M. Bolalar kasalliklari propedevtikasi, p. 322, M., 1985; Pediatriya bo'yicha qo'llanma, ed. ed. U.E. Berman va V.K. Vogan, trans. Ingliz tilidan, kitob. 2, p. 337, VI., 1987; Strayer L. Biokimyo, trans. Ingliz tilidan, 2-jild, bet. 233, M., 1985 yil.
Karbamid biosintezi
I. Tadqiqot maqsadi: bilish organizmdagi oqsil almashinuvining yakuniy mahsulotlari, ammiak hosil bo'lishining asosiy manbalari, uni organizmdan zararsizlantirish yo'llari.
II. Imkoniyatiga ega bo'lish qon zardobida diatsetil monooksim bilan rangli reaksiya orqali karbamid tarkibini miqdoriy aniqlash; karbamidning fizik-kimyoviy xossalari bilan tanishish.
III. Dastlabki bilim darajasi: ammiakga sifatli reaktsiyalar (noorganik kimyo).
IV. Javob mavzusidagi nazorat yakuniy biletlari savollariga: “Oddiy oqsillarning parchalanishi. Aminokislotalar almashinuvi, azot almashinuvining yakuniy mahsulotlari.
1. Azot o'z ichiga olgan moddalarning parchalanishining yakuniy mahsulotlari uglevodlar va lipidlardan farqli o'laroq, karbonat angidrid, suv va ammiakdir. Tanadagi ammiakning manbai aminokislotalar, azotli asoslar, aminlardir. Ammiak aminokislotalarning bevosita va bilvosita dezaminlanishi, (asosiy manba) azotli asoslarning gidrolitik dezaminlanishi, biogen aminlarning inaktivatsiyasi natijasida hosil bo'ladi.
2. Ammiak zaharli bo'lib, uning ta'siri bir nechta funktsional tizimlarda namoyon bo'ladi: a) mitoxondriyalarda membranalar orqali osonlik bilan o'tib (Na+ va K+ ning transmembran o'tkazilishini buzadi), a-ketoglutarat va boshqa keto kislotalar (CTK) bilan bog'lanadi, aminokislotalarni hosil qilish; Bu jarayonlarda qaytaruvchi ekvivalentlar (NADH+H+) ham qo'llaniladi.
b) ammiak, glutamat va aspartatning yuqori konsentratsiyasida ATP dan foydalanib, miyaning asosiy energiya manbai bo'lgan bir xil TCA ni buzadigan amidlar hosil qiladi. v) miyada glutamatning to'planishi osmotik bosimni oshiradi, bu esa shish paydo bo'lishiga olib keladi. d) Qondagi ammiak kontsentratsiyasining ortishi (N - 0,4 - 0,7 mg / l) pH ni ishqoriy tomonga siljitadi, O 2 ning gemoglobinga yaqinligini oshiradi, bu asab to'qimalarining gipoksiyasini keltirib chiqaradi. e) a-ketoglutarat kontsentratsiyasining pasayishi aminokislotalar almashinuvining (neyrotransmitterlar sintezi) inhibisyoniga, piruvatdan oksaloatsetat sintezining tezlashishiga olib keladi, bu CO 2 ning ko'payishi bilan bog'liq.
3. Giperammonemiya birinchi navbatda miyaga salbiy ta'sir qiladi va ko'ngil aynish, bosh aylanishi, ongni yo'qotish, aqliy zaiflik (surunkali shaklda) bilan kechadi.
4. Barcha hujayralardagi ammiakning asosiy bog'lanish reaktsiyasi mitoxondriyadagi glutaminsintetaza ta'sirida glutamin sintezi bo'lib, bu maqsadda ATP ishlatiladi. Glutamin osonlashtirilgan diffuziya orqali qon oqimiga kiradi va ichak va buyraklarga o'tkaziladi. Ichakda glutaminaza ta'sirida glutamat hosil bo'ladi, u piruvat bilan transaminatsiyalanadi, uni alaninga aylantiradi, u jigar tomonidan so'riladi; Ammiakning 5% ichak orqali chiqariladi, qolgan 90% buyraklar orqali chiqariladi.
5. Buyraklarda glutamin ham glutaminaza ta'sirida ammiak hosil bo'lishi bilan gidrolizlanadi, bu atsidoz bilan faollashadi. Naychalar bo'shlig'ida ammiak kislotali metabolik mahsulotlarni zararsizlantiradi, chiqarib yuborish uchun ammoniy tuzlarini hosil qiladi, shu bilan birga K + va Na + yo'qotilishini kamaytiradi. (N - kuniga 0,5 g ammoniy tuzlari).
6. Qonda glyutaminning yuqori darajasi uning ko‘pgina anabolik reaksiyalarda azot donori (azotli asoslar sintezi va boshqalar) sifatida ishlatilishiga sabab bo‘ladi.
7. Ammiakning eng muhim miqdori jigarda karbamid sintezi (siydikda 86% azot) bilan ~25 g / kun miqdorida neytrallanadi. Karbamidning biosintezi tsiklik jarayon bo'lib, bu erda asosiy moddadir ornitin, 2ATP faollashganda NH 3 va CO 2 dan hosil bo'lgan karbomoil qo'shiladi. Mitoxondriyadagi hosil bo'lgan sitrulin arginin hosil bo'lishi bilan aspartatdan ikkinchi azot atomini kiritish uchun sitozolga o'tkaziladi. Arginin arginaza tomonidan gidrolizlanadi va yana ornitinga aylanadi va ikkinchi gidroliz mahsuloti karbamid bo'lib, u aslida bu tsiklda ikkita azot atomidan (manbalar -NH 3 va aspartat) va bitta uglerod atomidan (CO 2 dan) hosil bo'lgan. Energiya 3ATP (karbomol fosfat hosil bo'lishida 2 va argininosuksinat hosil bo'lishida 1) tomonidan ta'minlanadi.
8. Ornitin sikli TCA sikli bilan chambarchas bog'liq, chunki aspartat PAA ning TCA dan transaminatsiyasi jarayonida hosil bo'ladi va aspartatdan NH 3 chiqarilgandan keyin qolgan fumarat TCA ga qaytadi va PAA ga aylantirilganda karbamid molekulasining biosintezini ta'minlaydigan 3 ATP hosil bo'ladi. .
9. Ornitin siklining irsiy buzilishlari (sitrulinemiya, argininosuksinaturiya, giperargininemiya) giperamminemiyaga olib keladi va og'ir hollarda jigar komasiga olib kelishi mumkin.
10. Qonda karbamid miqdori 2,5-8,3 mmol / l ni tashkil qiladi. Jigar kasalliklarida pasayish kuzatiladi, o'sish buyrak etishmovchiligining natijasidir.
Laboratoriya ishi
tan olingan
Butunrossiya o'quv va uslubiy markazi
Uzluksiz tibbiy va farmatsevtika ta'limi uchun
Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligi
tibbiyot talabalari uchun darslik sifatida
F. Engels ta'rifiga: "Hayot - bu oqsil jismlarining mavjud bo'lish usuli", endi biz "va nuklein kislotalarni" qo'shamiz. Organizmda ko'plab azot o'z ichiga olgan birikmalar mavjud. Biz tirik tizimlarning asosiy xususiyatlarini aniqlaydigan biopolimerlar almashinuvi bilan bog'liq patologiyani tahlil qilishga e'tibor qaratamiz: oqsillar va polinukleotidlar.
Proteinlar - yuqori molekulyar birikmalar bo'lib, 20 ta muhim va muhim bo'lmagan aminokislotalardan (AA), shu jumladan ikkita funktsional guruh NH 2 va COOH dan iborat. Polinukleotidlar nuklein kislotalar va makroerglardir. Polinukleotidlarning azotli qurilish bloklari azotli asoslardir: purinlar (adenin, guanin) va pirimidinlar (urasil, sitozin, timin).
11.1. Protein tarkibidagi odatiy o'zgarishlar
- Gipoproteinemiya - asosan jigar tomonidan sintez qilingan albuminning kamayishi bilan bog'liq.
- Giperproteinemiya, asosan, immun tizimining plazma hujayralari tomonidan sintez qilingan gamma-globulinlar, shuningdek, jigar tomonidan sintez qilingan alfa va beta globulinlarning ko'payishi tufayli globulinlar tarkibining o'zgarishi.
- Paraproteinemiya - o'zgargan globulinlarning paydo bo'lishi. Masalan, ko'p miyelomda ular buyrak to'sig'ini kesib o'tadi va siydikda Bens-Jonson oqsillari sifatida aniqlanadi.
- (1) va (2) natijasi disproteinemiya - qondagi albumin va globulinlar nisbatining buzilishi (A / G koeffitsienti).
11.2. Oziq-ovqatdan azot olish bilan bog'liq patologiya va klinik ovqatlanishning patofiziologik asoslari
Oziq-ovqat tarkibidagi azotning asosiy qismini oqsillar tashkil qiladi. Oddiy muvozanat uchun 4 pozitsiya muhim va shuning uchun patologiya uchun:
- Tanadagi proteinning umumiy miqdori.
- bu oqsillarning hazm bo'lishi.
- Proteinlarning aminokislotalar tarkibi.
- Yutilgan ovqatning umumiy kaloriya tarkibi.
11.2.1. 1-pozitsiyaga ko'ra, kasallikdan keyin tiklanish davrida oqsillarga bo'lgan ehtiyoj normadan sezilarli darajada oshadi, bu kuniga 0,7 g protein / kg tana vazniga teng ekanligini aytish mumkin. 5 yilgacha bu ko'rsatkich kuniga 2,0 g / kg dan oshadi. Shuni ta'kidlash kerakki, organizm nuklein kislotalarni oziq-ovqat bilan qabul qilishni talab qilmaydi. AA dan organizmda purin va pirimidin asoslari hosil bo'ladi. Oziq-ovqatlardan azotli asoslar gidrolizlanadi va chiqariladi.
11.2.2. Ikkinchi pozitsiyaga ko'ra, tabiiy oziq-ovqat mahsulotlarida erkin aminokislotalar miqdori ahamiyatsiz bo'lganligi sababli, organizm uchun oqsillarning qiymati uning hazm bo'lishi bilan belgilanadi, ya'ni. uni AK ga bo'lish imkoniyati. Masalan, teri oqsillari inson tanasida ishlatilmaydi.
11.2.2.1. Ochlik
Zamonaviy dunyoda protein etishmasligi muhim oziqlanish muammosidir. Qashshoqlik chegarasida yashovchi oilalar, hatto etarli kaloriya bo'lsa ham, ko'pincha o'z dietasida ozgina protein oladi. Qoida tariqasida, oqsillarga boy oziq-ovqat qimmat, shuning uchun oqsil etishmovchiligi muammosi ijtimoiy xususiyatga ega bo'ladi.
Ochlik va bolalik
Erta bolalik davridagi og'ir to'yib ovqatlanmaslik jismoniy rivojlanishning kechikishiga va umr bo'yi aqliy zaiflikka olib kelishi haqida dalillar to'planib bormoqda. AQSh Fanlar akademiyasi qo'mitasi to'liq ilmiy dalillarga asoslanib, "bolalik davridagi o'tkir to'yib ovqatlanmaslik keyingi intellektual rivojlanishda oilaviy va ijtimoiy ta'sirlardan ko'ra muhimroq omil bo'lib tuyuladi" degan xulosaga keldi.
Tananing qolgan qismlari singari, inson miyasi ham hayot davomida asta-sekin rivojlanmaydi, lekin asosan "o'sish sur'atlari" davrida. Miya uchun bu 1 yildan (miya massasi kattalar miyasining og'irligining 25% ni tashkil qiladi) 2 yilgacha (70%) davr. Agar bu davrda o'sish elementlarining rivojlanishi sekinlashsa, unda keyingi rivojlanish imkoniyati abadiy yo'qolishi mumkin. Shuning uchun homiladorlik yoki erta bolalik davrida noto'g'ri ovqatlanish eng jiddiy oqibatlarga olib keladi.
Proteinga kambag'al va etarli darajada yuqori kaloriya bo'lmagan ovqatni iste'mol qilish natijasida Kwashiorkor deb ataladigan sindrom paydo bo'ladi. Bu, birinchi navbatda, chaqaloqlarni sutdan ajratish va ularning normal rivojlanishi uchun zarur bo'lgan oqsillarni etarli darajada qabul qilish davrida ta'sir qiladi. Bu nafaqat Lotin Amerikasi va Afrikada mumkin, lekin bu sindrom birinchi marta u erda tasvirlangan. Asosan, Kwashiorkor misolidan foydalanib, biz oqsil ochligining patogenezini ko'rib chiqishimiz mumkin (23-rasm).
Jigarda oqsillar biosintezining buzilishi qon zardobidagi albumin miqdorining pasayishiga olib keladi, bu shish paydo bo'lishiga va juda past zichlikdagi lipoproteinlar (VLDL) miqdorining pasayishi - jigarning yog'li degeneratsiyasining rivojlanishiga olib keladi. Hb biosintezining pasayishi anemiya rivojlanishiga olib keladi. Ichaklar faoliyati keskin buziladi, chunki AA prekursorlari etishmasligi tufayli oshqozon osti bezi fermentlarining sintezi va ichak shilliq qavatining yangilanishi zarar ko'radi.
Bunday bolalar uchun o'lim darajasi juda yuqori. Ular o'tkir infektsiyalar va surunkali jigar kasalliklaridan o'lishadi. Shubhasiz, jamiyat muhtojlarga yetarli darajada moddiy yordam ko‘rsatishi kerak, bolalar bog‘chalari, bog‘chalar, maktablarni sut bilan bepul ta’minlashning yo‘lga qo‘yilishi sog‘liqning ko‘plab muammolarini hal qilishi mumkin.
11.2.3. Patologiyada 3-o'rinning rolini ko'rsatish uchun - oqsillarning aminokislotalar tarkibining ahamiyatini - quyidagilarni aytish mumkin. O'simlik oqsillari (masalan, non) aminokislotalar tarkibida hayvonlarga qaraganda kamroq qimmatlidir. Buning sababi, ulardagi ba'zi muhim AAlarning nisbatan pastligi. Makkajo'xori triptofan va lizozimga, dukkaklilar metioninga kam.
Odamlarda AAga bo'lgan ehtiyoj odatda parhez oqsillari bilan qoplanganligi sababli, biron bir AA etishmovchiligi bilan bog'liq hodisaning rivojlanishi dargumon. Patologik holatda bu mumkin bo'ladi. Misol uchun, sog'lom odamlarda 1% gacha triptofan serotonin hosil qilish uchun ishlatiladi.
Endi patologiyadan ikkita misol:
- Xatarli ichak karsinozi bilan og'rigan bemorlarda ushbu amin sintezi uchun ishlatiladigan triptofan miqdori 60% ga etadi, bu esa triptofanning nisbiy etishmovchiligiga va kataraktlarning rivojlanishiga, moyaklar atrofiyasiga, oshqozon shilliq qavatining giperplaziyasiga olib keladi;
- boshqa tomondan, organizmga oltingugurt o'z ichiga olgan AA (sistein, metionin) kiritilishi jarohatni davolashni tezlashtiradi.
Bemorning ovqatlanishida individual aminokislotalarning biologik roli haqidagi savol hali to'liq ishlab chiqilmagan. Parenteral oziqlantirish uchun AA ning kengaytirilgan klinik qo'llanilishi bu masalani o'rganish zaruriyatini tug'diradi.
Optimal ovqatlanish, shuningdek, kattalardagi azot muvozanatini saqlash uchun zarur bo'lgan aminokislotalar balansining ikkinchi, hali hal qilinmagan muammosiga bog'liq.
11.3. azot balansi
Ijobiy azot balansi, ya'ni. organizmda azotning to'planishi oqsillar va nukleotidlar biosintezi ortishi bilan birga fiziologik va patologik sharoitlarda sodir bo'ladi. Masalan, kasallikdan keyin tiklanish davrida.
Salbiy azot balansi - organizmdagi azot miqdorining kamayishi, to'liq yoki to'liq bo'lmagan ochlik, zaiflashtiruvchi kasalliklar, isitma paytida kuzatiladi. To'qimalar oqsillari intensiv ravishda individual AAlarga parchalanadi, ular glyukoneogenez orqali organizmning energiya ehtiyojlarini qondirish uchun ishlatiladi. Bunday holda, azot kirganidan ko'ra ko'proq chiqariladi.
Azot balansi - iste'mol qilingan azot miqdori organizmdan chiqarilgan azot miqdoriga to'liq mos keladi. Azot sintez uchun ishlatiladi. Butun organizm oqsillarining yarim yemirilish davri 3 hafta, ya'ni. har 3 haftada yarmini yangilaymiz. Bu holda protein biosintezi tezligi 500 g / kungacha, ya'ni. oziq-ovqat bilan iste'mol qilinadigan protein miqdori deyarli 5 barobar. Azot qayerdan keladi? Buning uchun oqsil to'qimalarining parchalanish mahsulotlari ishlatiladi.
11.4. Azot almashinuvidagi jigarning roli
Ko'pgina boshqa metabolik jarayonlarda bo'lgani kabi, jigar ham AA transformatsiyasida asosiy rol o'ynaydi. Bu gepatotsitlarda aminokislotalar almashinuvi fermentlarining to'liq to'plamiga ega bo'lishi bilan bog'liq (24-rasm).
11.4.1. Protein parchalanishining kuchayishi
Bu protein almashinuvining buzilishining odatiy shakli. Hozirgi vaqtda oqsil almashinuvi dinamik jarayon sifatida qaraladi, uning davomida tananing oqsillari doimiy ravishda yangilanadi, ya'ni. doimiy ravishda sintezlanadi va parchalanadi.
Jigar tomonidan eksport qilinadigan zardob oqsillarining yarimparchalanish davri taxminan 3 hafta. Hujayra ichidagi oqsillarning parchalanishini tartibga soluvchi omil lizosomal fermentlar tomonidan proteolizdir. Biz bu fermentlarni yallig'lanish bobida batafsil muhokama qildik. Bobga qaytsak, eslaysizki, patologik holatda lizosoma membranalarining o'tkazuvchanligi buziladi va lizosomal fermentlar hujayra ichiga kirib, uning oqsil tuzilmalarining parchalanishiga sabab bo'ladi. Shuni eslatib o'tamanki, odatda, lizosomalar o'z ichidagi oqsillarni yo'q qiladi, denatüratsiyalangan oqsillarni pinotsitoz bilan ushlaydi.
O'ylaymanki, lizosoma membranalarining shikastlanishi nafaqat jigarda, balki boshqa organlarda ham sodir bo'lishi va nafaqat yallig'lanish paytida, balki boshqa omillar: ultratovush, radiatsiya, gipoksiya, ro'za tutish natijasida ham sodir bo'ladi deb o'ylayman. operatsiyadan keyingi davr va boshqalar .d. Shunday qilib, oqsil almashinuvining buzilishining tipik shakli sifatida oqsil parchalanishining kuchayishi doimo lizosoma proteazlari bilan bog'liq.
11.4.2. Protein sintezi
Aminokislotalarning umumiy fondidan har bir turdagi hujayra o'zining individual oqsillarini hosil qiladi. Mushak hujayralari - aktin va miyozin; osteoblastlar va biriktiruvchi to'qima hujayralari - kollagen; gepatotsitlar - o'z oqsillari va ko'pchilik plazma oqsillari.
Protein sintezining buzilishi, bir tomondan, aminokislotalar almashinuvi fermentlari faoliyatining irsiy buzilishi bilan bog'liq, shuning uchun. DNKdagi nuqta mutatsiyalari bilan. Siz oqsil almashinuvi patologiyasining ushbu bo'limlarini "Irsiyat patologiyasi" bo'limida topasiz va qo'shimcha ravishda ular A.D.Ado va V.V.Novitskiy tomonidan tahrir qilingan darslikning "Aminokislotalar almashinuvining buzilishi" bo'limida etarlicha batafsil tavsiflangan. .
Boshqa tomondan, oqsil biosintezi patologiyasi endoplazmatik retikulumning membranalari shikastlanganda, oqsil molekulalari ribosomalarda sintezlanganda sodir bo'ladi. Jigarning eng xarakterli va tez-tez uchraydigan parenximal kasalligi gepatit bo'lib, uning patogenezining asosi gepatotsitlarning hujayra osti tuzilmalariga zarar etkazishdir.
Gepatitning klinik ko'rinishi ko'plab plazma oqsillari darajasining pasayishi hisoblanadi. Ma'lumki, bu oqsillarning katta qismi jigar tomonidan sintezlanadi. Bularga quyidagilar kiradi: albumin, fibrinogen, protrombin. Eng sezgir ko'rsatkich - qondagi fermentlarning past miqdori, masalan, jigar tomonidan sintez qilingan butirilxolinesteraza.
Qon oqsillari miqdorining o'zgarishining bir qator sabablari jigar tomonidan oqsillarning biosintezi bilan bog'liq emas. Masalan, qon oqimining hujayralari membranalarining o'tkazuvchanligi oshishi bilan hipoalbuminemiya.
11.4.2.1. Parenteral oziqlanish va plazma oqsillari
Agar qon zahiralarini to'ldirish zarur bo'lsa, ular bemorning qon oqimiga turli xil oqsillarni o'z ichiga olgan qon plazmasini kiritishga murojaat qilishadi. Ammo endi siz tushunasizki, tananing ushbu oqsillardan foydalanishi uchun ular hali ham AA ga parchalanishi kerak, eng qimmatlisi ikkinchisining tayyor aralashmalaridan foydalanishdir. AA ni parenteral yuborish oqsilsiz dietaga ega bo'lgan bemorlarda azot balansini saqlab turishi mumkin va hatto ijobiy azot balansiga erishish mumkin (saraton bilan kasallangan bemorlarning ovqatlanishi, operatsiyadan keyingi davrda bemorlar).
11.4.2.2. Protein biosintezini tartibga solish bilan bog'liq patologiya
Agar oqsil parchalanishi jarayonlari lizosomal fermentlarning tartibga solinmagan faolligi bilan bog'liq bo'lsa, u holda oqsil biosintezi endokrin tizim va birinchi navbatda o'sish gormoni (somatotrop gormon) tomonidan boshqariladi. O'sish gormonining kiritilishi mRNK sintezini oshirish, aminokislotalar uchun hujayra membranalarining o'tkazuvchanligini oshirish orqali oqsillarning biosintezini oshiradi. Shuning uchun o'sish gormonining giperfunktsiyasi yangi hujayralar o'sishi va gigantizmga olib keladi va etishmovchilik mittilikka (gipofiz mittiligiga) olib keladi.
ACTH ning ortiqcha hosil bo'lishi steroid gormonlar sintezini oshiradi, bu protein biosintezini bostirishga va AK ning glyukoneogenezga o'tishiga olib keladi. Bu tushunarli, chunki steroid gormonlar stressli vaziyatlarning gormonlari bo'lib, omon qolish uchun kurashish uchun energiya kerak bo'lganda, biosintezni kechiktirish kerak. Shuning uchun uzoq muddatli stress ta'sirida buyrak usti bezlarining kortikal qatlamining o'smalari salbiy azot balansiga ega.
Protein biosintezi va insulinni kuchaytiradi. Shuning uchun insulinning nisbiy yoki mutlaq etishmasligi bilan tavsiflangan diabetes mellitusda protein biosintezi pasayadi. Qandli diabetda tez-tez paydo bo'ladigan pustular kasalliklar, shubhasiz, antikor oqsillari shakllanishini bostirish, nospesifik va o'ziga xos infektsiyaga qarshi himoyaning boshqa protein omillari bilan bog'liq.
11.4.3. Aminokislotalarning o'zaro konversiyasining patologiyasi
AA o'zaro konversiyasining maqsadi azot gomeostazini saqlab qolish, uni muhim bo'lmagan aminokislotalarni sintez qilish uchun saqlashdir. Ushbu jarayonlarda asosiy rolni aminotransferaza (AT) tomonidan katalizlangan transaminatsiya reaktsiyalari o'ynaydi. Ularning ta'sir qilish mexanizmi aminokislotalarni uzatishdir. Mediator vitamin B6 hisoblanadi.
Reaktsiya har qanday yo'nalishda davom etadi va reaksiyaga kirishuvchi komponentlar konsentratsiyasining nisbatiga bog'liq. Shunday qilib, agar AK-2 kontsentratsiyasi past bo'lsa, AK-1 va keto-2 oziq-ovqat yoki to'qimalarda ko'p bo'lsa, aminokislotalarning o'tishi chapdan o'ngga va aksincha. Har bir holatda, bu reaktsiyalarning ishtirokchisi alfa-KG bo'lib, u ko'p bo'lgan AAlardan aminokislotalarni qabul qiladi va uni tanqisligi tanaga tahdid soladigan AAlarni hosil qilish uchun beradi.
11.4.3.1. GCS ta'sirida oqsil almashinuvini glyukoneogenezga o'tkazishning mohiyati nimada?
U ikki bosqichda davom etadi:
- Induksiya (de novo biosintez) tufayli GCS aminotransferazalarning (AT) faolligini sezilarli darajada oshiradi, transaminatsiya jarayonida piruvat hosil bo'lishining kuchayishi kuzatiladi (yuqoriga qarang).
- GCS xuddi shu tarzda piruvatdan glyukoza hosil bo'lishini katalizlovchi glyukoneogenez fermentlarining faolligini oshiradi.
11.4.3.2. Tashxis uchun aminotransferazalarning ahamiyati
Turli to'qimalar hujayralarining tashqi membranalarining shikastlanishi hujayralar sitoplazmasidan qonga antikorlarning chiqishi bilan birga keladi. Shunday qilib, o'tkir gepatitda AT faolligi normadan 100 baravargacha oshadi. Ammo AT har qanday to'qimalarning hujayralarida mavjud bo'lganligi sababli, qonda AT ning ko'payishi miyokard, buyraklar va boshqalarning shikastlanishi bilan qayd etiladi.
11.4.4. Ammiak almashinuvi
Ammiak almashinuvi juda muhim, chunki erkin noorganik ammiak juda zaharli (u alfa-KG bilan bog'lanib, glutamat hosil qiladi va shu bilan substratni TCA dan chiqarib yuboradi, bu ATP hosil bo'lishining pasayishi bilan namoyon bo'ladi). Har qanday gomeostaz konstantasi singari, ammiak tarkibi ham muvozanat konstantasidir, ya'ni. shakllanish va foydalanish tezligiga bog'liq.
To'qimalarda ammiakning manbai aminokislotalar, azotli asoslardir. Asosiy manba glutamat dehidrogenaza tomonidan aminokislota glutamatning oksidlanishidir. Bu ferment oksidlovchi dezaminlanish reaksiyasi orqali ammiak shaklida AA ning aminoguruhdan ajralib chiqishini katalizlaydi. Reaksiyaning ikkinchi mahsuloti TCA substrati - alfa-KG.
11.4.4.1. Ammiak va to'qimalardan foydalanish
U uchta asosiy jarayonga ega:
- Qaytaruvchi aminatsiya reaktsiyasi dezaminlanishning teskari reaktsiyasi bo'lib, xuddi shu GDH tomonidan katalizlanadi. Ushbu amino guruhining alfa-KG ga qo'shilish reaktsiyasi yordamida ammiak so'riladi, bu oshqozon-ichak traktidagi bakteriyalar ta'siri natijasida hosil bo'ladi. Ammiakning ko'pligi bilan alfa-KG zahiralarining kamayishi va TCA ning inhibisyonu mumkin.
- Glutamin hosil bo'lishi. Bu ammiakning hujayra ichidagi kontsentratsiyasini toksiklik chegarasiga etib bormaydigan darajada ushlab turishda ishtirok etadigan ammiakni cho'ktirish va tashish shaklidir. Reaksiya glutamin sintetaza tomonidan katalizlanadi. Bu reaksiyaning ahamiyati ayniqsa glyukoneogenezni rag'batlantirish bilan kechadigan stress reaktsiyalarida yaqqol namoyon bo'ladi. Oqsillar va aminokislotalar almashinuvi jarayonida hosil bo'lgan ammiak allaqachon jigarga qon oqimi bilan mushak kabi massiv periferik to'qimalardan ko'chirilgan glutamin shaklida bo'ladi. Jigarda glutaminaza ta'sirida ammiakning glutamindan bo'linishi sodir bo'ladi.
- Ammiak almashinuvining uchinchi yo'li (85-88%) karbamoilfosfatning sintezi bo'lib, u orqali u karbamid aylanishiga, mutlaqo zararsiz organik birikmaga kiradi.
Ammiak fiksatsiyasining 1 va 2 yo'llaridan farqli o'laroq, karbamid hosil bo'lishi faqat jigarda sodir bo'ladi. Buning sababi shundaki, karbamoilfosfatsintetaza va karbamid siklining boshqa ikkita fermenti (ornitin karbamoil transferaza va arginaza) faqat jigar mitoxondriyalarida uchraydi.
Karbamid aylanishi AD Ado va VV Novitskiy tomonidan tahrir qilingan darslikda juda aniq tasvirlangan. Karbamid tsiklidagi buzilishlar bilan bog'liq patologiya haqida batafsilroq to'xtalamiz.
11.4.4.2. Karbamid siklining buzilishi diagnostikasi va klinikasi
- Qonda karbamid siklining fermentlarini aniqlash katta diagnostik ahamiyatga ega, chunki bu jigarga zarar yetkazilishini ko'rsatadi. Darhaqiqat, karbamoil fosfat sintetaza, ornitin karbamoil transferaza va arginaza faqat gepatotsitlar mitoxondriyalarida lokalizatsiya qilingan.
- Klinik ko'rinish - jigar komasi. Jigar shikastlanishining eng dahshatli ko'rinishlaridan biri bu markaziy asab tizimining shikastlanishi (jigar komasi) natijasida ongni yo'qotish bilan birga keladigan og'ir xurujlarning rivojlanishi. O'tkir gepatitda jigarning buzilishi asosan gepatotsitlarning shikastlanishiga ega (CCl 4 va boshqa zaharlar bilan zaharlanish). Ko'pgina gepatotrop moddalar lipid peroksidatsiyasini kuchaytiradi, membranalarga, shu jumladan mitoxondriyalarga zarar etkazadi. Agar parenximaning katta qismi o'chirilgan bo'lsa, mitoxondriyaning shikastlanishi to'qimalarda hosil bo'lgan va bakteriyalarning ta'siri natijasida ichakdan keladigan ammiakdan foydalanishning buzilishiga olib keladi.
Ko'p hollarda surunkali jigar kasalliklarida parenximal organning shikastlanishi biriktiruvchi to'qimalarning ko'payishi va qon oqimining buzilishi bilan birga keladi, bu odatda yurakdan oqib chiqadigan barcha qonning 1/4 qismini tashkil qiladi. V.port tizimining obstruktsiyasi natijasida jigarni chetlab o'tib, to'g'ridan-to'g'ri pastki kavak venaga oqadigan kollaterallar rivojlanadi. Bunday porto-kaval shunt orqali oshqozon-ichak traktida so'rilgan moddalar to'g'ridan-to'g'ri to'qimalarga kirib, oqibatlarini og'irlashtiradi, ovqat hazm qilish traktining to'qimalari va bakteriyalarida hosil bo'lgan ammiakning neytrallanishini buzadi.
Shunday qilib, jigar ammiakni va jigarga kiradigan ichak bakteriyalarining boshqa chiqindilarini (indol, skatole, putresin) zararsizlantirmaydi. Qondagi ammiak va boshqa toksik birikmalarning ko'pligi uning lipotropiyasi va biomembranlarga qo'shilishi bilan bog'liq bo'lgan to'g'ridan-to'g'ri zararli ta'sirga olib keladi, shuningdek trikarboksilik kislota aylanishini inhibe qiladi. Chalkashlik va ongni yo'qotish ATPga yuqori talab tufayli asab tizimining ortiqcha ammiakga eng sezgir bo'lishidan kelib chiqadi.
Jigar komasini davolash. Koma hujumlarini faqat jigarda karbamoil fosfat sintetaza reaktsiyasining kofaktorini kiritish orqali karbamid tsiklining boshlang'ich bosqichi faolligini oshirish orqali engillashtirish mumkin. Bunday modda N-karbamoilglutamindir. Ayniqsa og'ir holatlarda gemodializ, qon almashinuvi yoki gemosorbtsiya, begona jigarni vaqtincha ulash zarur.
11.5. Azot asoslari almashinuvi patologiyasi
Tarkibida azot boʻlgan siklik birikmalar RNK va DNK nukleotidlari, NAD, NADP, FMN nukleotid kofermentlari, ATP, GTP, UTP makroerglarining eng muhim kompleksidir. Tananing ular bilan qoniqishi asosan ularni oziq-ovqat bilan iste'mol qilish (genofondni himoya qilish) tufayli emas, balki aminokislotalar va uglevodlardan to'liq biosintezi tufayli sodir bo'ladi. Azotli asoslar hosil bo'lishining ikkita asosiy joyi: jigar, intensiv ravishda ko'payadigan to'qimalar (gematopoetik).
Endi azotli asoslarning parchalanishi haqida.
Pirimidinlarning siklik tuzilmalari butunlay vayron qilingan, ammo organizmda purin halqalarini sindirish uchun fermentlar mavjud emas. Ularning yo'q qilinishi ksantin oksidaza bilan katalizlangan ksantindan siydik kislotasi hosil bo'lish bosqichida to'xtaydi. Shuning uchun ortiqcha purinlar siydik kislotasi shaklida tanadan buzilmagan holda chiqariladi.
Jigarda purin asoslari dezaminatsiyaga uchrab, ksantin hosil qiladi. Siydik kislotasini hosil qilish uchun keyingi oksidlanish jigar fermenti ksantin oksidaza tomonidan katalizlanadi, chunki siydik kislotasi qayta ishlatilmaydi va keyinchalik parchalanishi mumkin emas. Shu nuqtai nazardan, bu birikma ammiakning oqsil almashinuvining yakuniy mahsuloti karbamidga o'xshaydi. Ushbu oxirgi mahsulotlarning ikkalasi ham siydik bilan chiqariladi, shuning uchun siydik kislotasi tarkibi tanadagi nuklein kislotalarning katabolizmini ko'rsatadi.
11.5.1. Podagra
Gut - purin almashinuvining patologiyasi (25-rasm). Bu qondagi siydik kislotasining ortiqcha miqdori (giperurikemiya), artrit bilan tavsiflangan sindrom bo'lib, odatda buyraklar shikastlanishi bilan kechadi. Sababi noma'lum. Patogenezning asosi bo'g'imlar va buyraklar to'qimalarida natriy urat kristallarining cho'kishi hisoblanadi. Vaqt o'tishi bilan bu konlar oyoq-qo'llarning bo'g'imlari hududida hatto yalang'och ko'zga ko'rinadigan tugunlarga (toffs) va siydik yo'llarining toshlariga aylanadi.
Purin almashinuvi buzilishlarining patokimyosi umumiy ma'noda quyidagicha: normal sharoitda ham siydik kislotasi tuzlarining kontsentratsiyasi tana suyuqliklarida to'yinganlikka yaqin. Gut bilan og'rigan bemorlarning qonida uratlar allaqachon o'ta to'yingan eritma hosil qiladi. U qon oqsillari bilan barqarorlashadi, ammo pH ning har qanday mahalliy pasayishi (buyraklarda - kislota metabolitlari, ba'zi dorilarning chiqarilishi) kristallanish o'choqlarining paydo bo'lishiga olib keladi.
Davolash. Bunday bemorlarni davolashda siydik kislotasi va probitsid hosil bo'lishini kamaytiradigan, buyraklar orqali siydik kislotasining chiqarilishini kuchaytiradigan ksantin oksidaza inhibitori allopurinoldan foydalanish patogenetik jihatdan asoslanadi. Davolashning muhim komponenti diet hisoblanadi. Gut uchun tabiiy ehtiyoj - go'sht kabi puringa boy oziq-ovqatlarni kam iste'mol qilish. Shu bilan birga, tuxum va sut mahsulotlari kabi qimmatli oziq-ovqatlarda purinlar kam.
Davlat ta'lim muassasasi
Chita davlat tibbiyot akademiyasi
L.P. Nikitina, A.Ts. Gomboeva, N.S. Kuznetsova
Normal va patologik sharoitlarda biokimyo azot almashinuvi
Muharrirligida prof. B.S. Xishiktueva
L.P. Nikitin
A.Ts. Gomboeva
N.S. Kuznetsova
Ushbu qo'llanma tibbiyot talabalari uchun mo'ljallangan. U juda qisqacha, tushunarli tilda, azot o'z ichiga olgan turli xil birikmalar, birinchi navbatda, aminokislotalar, nukleotidlar va ularning biopolimerlari - oqsillar, nuklein kislotalar haqida ma'lumot beradi.
|
Qisqartmalar ro'yxati. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
Kirish. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
1-bob. Azotli birikmalarning rollarining tasnifi va umumiyligi. . | |||
|
2-bob. Aminokislotalarning metabolizmi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
2.1. Polipeptidlar katabolizmining gidrolitik bosqichi. . . . . . . . . . | |||
|
2.2. Hujayradagi aminokislotalarning taqdiri. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
2.2.1. Nospesifik transformatsiyalarning variantlari. . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
2.2.1.1. Dekarboksillanish reaksiyalari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
2.2.1.2. Aminokislota aminokislotalaridan mahrum bo'lish. . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
2.2.1.3. Siklik aminokislotalar almashinuvining xususiyatlari. . . . . | |||
|
2.2.1.4. Aminokislotalarning parchalanish mahsulotlari taqdiri. . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
2.3. aminokislotalar anabolizmi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
2.4. Alohida aminokislotalar almashinuvining xususiyatlari. . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
1, 2-boblar uchun testlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3-bob. Nukleotidlar almashinuvi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.1. Nukleotidlarning tasnifi va nomenklaturasi. . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.2. Nuklein birikmalarining tuzilishining xususiyatlari, biologik roli. . . . . | |||
|
3.2.1. Mononukleotidlarning funktsiyalari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.2.2. Dinukleotidlarning qiymati. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.2.3. Polinukleotidlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.2.3.1. RNK turlari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.2.3.2. DNK variantlari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.2.3.3. Murakkab nukleotidlarning fizik-kimyoviy va biologik xossalari | |||
|
3.3. Nuklein tuzilmalari almashinuvining katabolik fazasi. . . . . . . . . . | |||
|
3.3.1. Oshqozon-ichak trakti va to'qimalarda nukleoproteinlarning parchalanishi. . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.3.2. Nukleozid o'zgarishlarining o'ziga xos yo'llari. . . . . . . . . | |||
|
3.3.2.1. Purin almashinuvining yakuniy mahsuloti siydik kislotasidir. . . | |||
|
3.3.2.2. Pirimidin halqalarini yo'q qilish sxemasi. . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.4. Mononukleotidlarni sintez qilish yo'llari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.4.1. Purin nukleotidlarining genezisi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.4.2. Pirimidin sikllarining shakllanishi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3.4.3. Mononukleotidlarni polimerlanishga tayyorlash. . . . . . . . . . . . | |||
|
3.5. Purin birikmalarining metabolizmi patologiyasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
3-bob uchun testlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
4-bob. Azot saqlovchi biopolimerlar sintezi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
4.1. Reaksiyalarning umumiy tamoyillari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
4.2. DNK replikatsiyasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
4.3. RNK transkripsiyasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
4.4. Polinukleotidlarning hosil bo'lishi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
4.5. Azot saqlovchi biopolimerlar biosintezini tartibga solish. . . . . . . . . | |||
|
4.6. Nuklein kislotalar va oqsillar genezisining buzilishi sabablari. . . . . | |||
|
4.7. Irsiy kasalliklarning oldini olish va davolash tamoyillari. . | |||
|
4-bob uchun testlar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
Testlarga javoblar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. | |||
|
Adabiyotlar ro'yxati. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
Ilova. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
|
Genetik atamalar lug'ati. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . | |||
Qisqartmalar ro'yxati
ADP - adenozin trifosfat
ALT - alanin aminotransferaza
AMP - adenozin monofosfat
AO antioksidantdir
ARZ - radikallarga qarshi himoya
AST - aspartat aminotransferaza
ATP - adenozin trifosfat
HPFA - eng yuqori yog 'kislotasi
GABA - gamma-aminobutirik kislota
HGPRT - hipoksantinguanin fosforiboziltransferaza
YaIM - guanozin difosfat
GMF - guanozin monofosfat
GNG - glyukoneogenez
GP, glitserin fosfatid(lar)i
HSE - gormonga sezgir element
hnRNK - geterogen yadro ribonuklein kislotasi
DHAP - dihidroksiaseton fosfat
DOPA - di(gidro)oksifenilalanin
GIT - oshqozon-ichak trakti
IMP - inozin monofosfat
i-RNK - informatsion ribonuklein kislotasi
CoA - atsillanish koenzimi
NAD + - nikotinamid adenin dinukleotid
NAD + P - nikotinamid adenin dinukleotid fosfat
NTP - nukleozid trifosfat
OA - oksaloatsetat
OMF - oritidin monofosfat
PVA - piruvik kislota
PPP - pentoza fosfat yo'li
RNDF - ribonukleozid difosfat
RMNP - ribonukleozid monofosfat
RNK - ribonuklein kislotasi
r-RNK - ribosoma ribonuklein kislotasi
RNTP - ribonukleozid trifosfat
STH - somatotrop gormon
THFA - tetrahidrofol kislotasi
TDP - tiamin difosfat
TMP - timidin monofosfat
t-RNK - transport ribonuklein kislotasi
UMP - uridin monofosfat
UTP - uridin trifosfat
FAD - flavin adenin dinukleotidi
FAPS - fosfoadenozin fosfosulfat
FMN - flavin mononukleotid
FRPP - fosforibozil pirofosfat
c-AMP - siklik adenozin monofosfat
CDP - sitidin difosfat
CMP - sitidin monofosfat
TCA - trikarboksilik kislota aylanishi
ETC - elektron tashish zanjiri
H - giston
SAM - S-adenosilmetionin
Kirish
Hujayralardagi moddalarning taqdiri quyidagi muqobillarga ega: molekulalarning asosiy qismi bino, retseptor, katalitik, tartibga soluvchi material sifatida ishlatiladi; ikkinchisi, parchalanib, hayot uchun energiya manbai bo'lib xizmat qiladi. Organik birikmalarning asosiy bioelementlari C, H, O, N, S, P bo'lib, yuqoridagi funktsiyalarning bajarilishini, to'g'rirog'i, ajratilishini ta'minlashni osonlashtirish uchun tabiat quyidagi variantni taklif qilgan. Faqat C, H, O atomlaridan tashkil topgan modda yaxshi energiya manbai bo'lib, elektronegativ O ning mavjudligi sababli u zaif qutbli aloqalarni o'z ichiga oladi, bu dehidrogenatsiyani osonlashtiradi va keyinchalik H + va ETCga, oksidlovchi fosforlanishni ta'minlaydi.
Yagona elektron juftligi tufayli protonlarni qabul qilishga qodir azot atomlarining kiritilishi, ya'ni. asosning xususiyatlariga ega bo'lib, bajariladigan funktsiyalarning sifat o'zgarishiga olib keladi. Omin o'z ichiga olgan molekulalarni organizm energiya manbalari sifatida ishlata olmaydi, ular boshqa maqsadlarga xizmat qiladi.
azot almashinuvi- organizmdagi azotli birikmalarning kimyoviy transformatsiyalar, sintez va parchalanish reaksiyalari majmui; metabolizm va energiyaning tarkibiy qismi. "Azot almashinuvi" tushunchasi oqsil almashinuvini (oqsillar va ularning metabolik mahsulotlari organizmidagi kimyoviy o'zgarishlar to'plami), shuningdek, peptidlar almashinuvini o'z ichiga oladi. aminokislotalar, nuklein kislotalar, nukleotidlar, azotli asoslar, aminokislotalar (qarang. Uglevodlar), azot o'z ichiga olgan lipidlar, vitaminlar, gormonlar va azotni o'z ichiga olgan boshqa birikmalar.
Hayvonlar va odamlarning organizmi hazm bo'ladigan azotni oziq-ovqatdan oladi, unda azotli birikmalarning asosiy manbai hayvon va o'simlik oqsillari hisoblanadi. Azot muvozanatini saqlashning asosiy omili - azotning kirishi va chiqishi bir xil bo'lgan AA holati - oziq-ovqatdan proteinni etarli darajada iste'mol qilishdir. SSSRda kattalar ratsionida proteinning kunlik normasi 100 ga teng G, yoki 16 G protein azot, energiya sarfi 2500 kkal. Azot balansi (organizmga oziq-ovqat bilan kiradigan azot miqdori bilan siydik, najas, ter bilan organizmdan ajralib chiqadigan azot miqdori oʻrtasidagi farq) A. o. intensivligining koʻrsatkichidir. organizmda. Ochlik yoki azot bilan oziqlanish manfiy azot balansiga yoki azot tanqisligiga olib keladi, bunda organizmdan chiqarilgan azot miqdori oziq-ovqat bilan birga tanaga kiradigan azot miqdoridan oshib ketadi. Oziq-ovqat bilan kiritilgan azot miqdori tanadan chiqarilgan azot miqdoridan oshib ketadigan musbat azot balansi tananing o'sishi davrida, to'qimalarni qayta tiklash jarayonlarida va hokazolarda kuzatiladi. A.ning ahvoli haqida. ko'p jihatdan oziq-ovqat oqsilining sifatiga bog'liq, bu esa, o'z navbatida, uning aminokislotalar tarkibi va birinchi navbatda, muhim aminokislotalarning mavjudligi bilan belgilanadi.
Umuman olganda, odamlar va umurtqali hayvonlarda A. o. ovqatning azotli birikmalarini oshqozon-ichak traktida hazm qilish bilan boshlanadi. Oshqozonda oqsillar hazm qilish proteolitik fermentlari ishtirokida parchalanadi. tripsin va gastriksin (qarang Proteoliz ) eptidlar, oligopeptidlar va individual aminokislotalarning shakllanishi bilan. Oshqozondan oziq-ovqat massasi o'n ikki barmoqli ichakka va ingichka ichakning pastki qismlariga kiradi, bu erda peptidlar oshqozon osti bezi shirasining fermentlari tripsin, ximotripsin va karboksipeptidaza va ichak sharbati fermentlari (aminopeptidazalar va dipeptidazalar) tomonidan katalizlangan holda keyingi parchalanadi. Fermentlar). Peptidlar bilan birga. ingichka ichakda murakkab oqsillar (masalan, nukleoproteinlar) va nuklein kislotalar parchalanadi. Ichak mikroflorasi ham azot o'z ichiga olgan biopolimerlarning parchalanishiga katta hissa qo'shadi. Oligopeptidlar, aminokislotalar, nukleotidlar, nukleozidlar va boshqalar ingichka ichakda so'riladi, qonga kiradi va u bilan butun tanada olib boriladi. Doimiy yangilanish jarayonida tana to'qimalarining oqsillari ham to'qima protsalari (peptidazalar va katepsinlar) ta'sirida proteolizga uchraydi va to'qima oqsillarining parchalanish mahsulotlari qonga kiradi. Aminokislotalar oqsillar va boshqa birikmalarning yangi sintezi (purin va pirimidin asoslari, nukleotidlar, porfirinlar va boshqalar), energiya uchun (masalan, trikarboksilik kislotalar aylanishiga qo'shilishi orqali) ishlatilishi mumkin yoki keyinchalik parchalanishi mumkin. tanadan chiqarilishi sharti bilan yakuniy mahsulotlar A. O. hosil bo'lishi.
Oziq-ovqat oqsillarining bir qismi bo'lgan aminokislotalar tana a'zolari va to'qimalarining oqsillarini sintez qilish uchun ishlatiladi. Ular, shuningdek, boshqa ko'plab muhim biologik birikmalarning shakllanishida ishtirok etadilar: purin nukleotidlari (glutamin, glitsin, aspartik kislota) va pirimidin nukleotidlari (glutamin, aspartik kislota), serotonin (triptofan), melanin (fenilalpnin, tirozin), gistamin (gistidin) , adrenalin, norepinefrin, tiramin (tirozin), poliaminlar (arginin, metionin), xolin (metionin), porfirinlar (glisin), kreatin (glisin, arginin, metionin), kofermentlar, shakar va polisaxaridlar, lipidlar va boshqalar. Organizm uchun deyarli barcha aminokislotalar ishtirok etadigan eng muhim kimyoviy reaktsiya - bu aminokislotalarning a-aminokislotalarini keto kislotalar yoki aldegidlarning a-uglerod atomiga qaytariladigan fermentativ o'tkazishdan iborat bo'lgan transaminatsiya. Transaminatsiya - bu organizmdagi muhim bo'lmagan aminokislotalarning biosintezidagi asosiy reaktsiya. Transaminatsiya reaktsiyalarini katalizlovchi fermentlarning faolligi aminotransferazalar - katta klinik va diagnostik ahamiyatga ega.
Aminokislotalarning parchalanishi turli yo'llar bilan davom etishi mumkin. Aksariyat aminokislotalar dekarboksilaza fermentlari ishtirokida birlamchi aminlarni hosil qilish uchun dekarboksillanishdan o'tishi mumkin, keyinchalik ular monoamin oksidaza yoki diamin oksidaza bilan katalizlanadigan reaktsiyalarda oksidlanishi mumkin. Biogen aminlar (gistamin, serotonin, tiramin, g-aminobutirik kislota) oksidazalar ta’sirida oksidlanganda aldegidlar hosil bo‘ladi, ular keyingi o‘zgarishlarga uchraydi va ammiak, keyingi metabolizmning asosiy yo'li karbamid hosil bo'lishidir.
Aminokislotalarning parchalanishining yana bir asosiy yo'li bu ammiak va keto kislotalarning hosil bo'lishi bilan oksidlovchi dezaminlanishdir. Hayvonlar va odamlarda L-aminokislotalarning to'g'ridan-to'g'ri dezaminlanishi juda sekin davom etadi, glutamik kislotadan tashqari, o'ziga xos glutamat dehidrogenaza fermenti ishtirokida intensiv ravishda dezaminlanadi. Deyarli barcha a-aminokislotalarning dastlabki transaminatsiyasi va hosil bo'lgan glutamik kislotaning keyinchalik a-ketoglutar kislota va ammiakga dezaminlanishi tabiiy aminokislotalarni dezaminatsiyalashning asosiy mexanizmi hisoblanadi.
Ammiak turli xil aminokislotalarning parchalanish yo'llarining mahsuloti bo'lib, u boshqa azotli birikmalar almashinuvi natijasida ham hosil bo'lishi mumkin (masalan, nikotinamid adenin dinukleotidi - NAD tarkibiga kiruvchi adeninning dezaminlanishi paytida). Ureotel hayvonlarda (A. o ning yakuniy mahsuloti karbamid bo'lgan hayvonlar) zaharli ammiakni bog'lash va zararsizlantirishning asosiy usuli - bu jigarda sodir bo'ladigan karbamid tsikli (sinonimi: ornitin sikli, Krebs-Henseleit tsikli) . Bu fermentativ reaktsiyalarning tsiklik ketma-ketligi bo'lib, natijada karbamid ammiak molekulasidan yoki glutaminning amid azotidan, aspartik kislota va karbonat angidridning amino guruhidan sintezlanadi. Kuniga 100 ta qabul qilish bilan G protein karbamidning tanadan kunlik chiqishi taxminan 30 ni tashkil qiladi G. Odamlarda va yuqori hayvonlarda ammiakni zararsizlantirishning yana bir usuli - dikarboksilik kislotalarning asparagan va glutamin amidlarini tegishli aminokislotalardan sintez qilish mavjud. Urikotel hayvonlarda ( sudralib yuruvchilar , qushlar ) A. o.ning yakuniy mahsuloti. siydik kislotasi hisoblanadi.
Oshqozon-ichak traktida nuklein kislotalar va nukleoproteinlarning parchalanishi natijasida nukleotidlar va nukleozidlar hosil bo'ladi. Keyin turli fermentlar (esterazalar, nukleotidazalar, nukleozidazalar, fosforilazlar) ishtirokidagi oligo- va mono-nukleotidlar erkin purin va pirimidin asoslariga aylanadi.
Adenin va guaninning purin asoslarini parchalanishining keyingi yo'li ularning adenaza va guanaza fermentlari ta'siri ostida mos ravishda gipoksantin (6-gidroksipurin) va ksantin (2,6-dioksipurin) hosil bo'lishi bilan gidrolitik dezaminlanishidan iborat. keyin ksantin oksidaza bilan katalizlangan reaksiyalarda siydik kislotasiga aylanadi. Siydik kislotasi A. oʻzining yakuniy mahsulotlaridan biridir. va odamlarda purin almashinuvining yakuniy mahsuloti - siydik bilan tanadan chiqariladi. Aksariyat sutemizuvchilar urikaz fermentiga ega bo'lib, u siydik kislotasini ajratilgan allantoinga aylantirishni katalizlaydi.
Pirimidin asoslarining (urasil, timin) parchalanishi ularning dihidro hosilalari hosil bo'lishi va keyingi gidroliz bilan kamayishidan iborat bo'lib, buning natijasida uratsildan b-ureidopropion kislotasi, ammiak, karbonat angidrid va b-alanin hosil bo'ladi. u va b-aminoizobutirik kislota timin, kislota, karbonat angidrid va ammiakdan hosil bo'ladi. Karbonat angidrid va ammiak karbamid sikli orqali qo'shimcha ravishda karbamid tarkibiga kirishi mumkin va b-alanin eng muhim biologik faol birikmalar - histidin o'z ichiga olgan dipeptidlar karnozin (b-alanil-L-histidin) va anserin (b) sintezida ishtirok etadi. -alanil-N-metil-L-histidin), skelet mushaklarining ekstraktiv moddalarida, shuningdek pantotenik kislota va koenzim A sintezida mavjud.
Shunday qilib, tananing eng muhim azotli birikmalarining turli xil o'zgarishlari bitta almashinuvda o'zaro bog'liqdir. Murakkab jarayon A. o. molekulyar, hujayra va to'qimalar darajasida tartibga solinadi. haqida A.ning nizomi. butun organizmda A. oʻzining intensivligini moslashtirishga qaratilgan. atrof-muhit va ichki muhitning o'zgaruvchan sharoitlariga va asab tizimi tomonidan ham bevosita, ham ichki sekretsiya bezlariga ta'sir qilish orqali amalga oshiriladi.
Sog'lom kattalarda organlar, to'qimalar va biologik suyuqliklardagi azotli birikmalarning miqdori nisbatan doimiy darajada bo'ladi. Oziq-ovqatlardan ortiqcha azot siydik va najas bilan chiqariladi va oziq-ovqatda azot etishmasligi bilan organizmning unga bo'lgan ehtiyoji tana to'qimalarida azot birikmalaridan foydalanish bilan qoplanishi mumkin. Shu bilan birga, kompozitsiya siydik xususiyatlariga qarab o'zgaradi Va. va azot balansi. Odatda, o'zgarmagan oziq-ovqat va nisbatan barqaror ekologik sharoitda, AA ning so'nggi mahsulotining doimiy miqdori tanadan chiqariladi va patologik holatlarning rivojlanishi uning keskin o'zgarishiga olib keladi. Siydikdagi azotli birikmalarning, birinchi navbatda, karbamidning chiqarilishida sezilarli o'zgarishlar dietada sezilarli o'zgarishlar yuz berganda (masalan, iste'mol qilinadigan protein miqdori o'zgarganda) patologiya bo'lmaganida ham kuzatilishi mumkin. ) va qoldiq azot kontsentratsiyasi (qarang. Qoldiq azot ) qonda biroz o'zgaradi.
Tadqiqotda Va. qabul qilingan oziq-ovqatning miqdoriy va sifat tarkibini, siydik va najas bilan ajralib chiqadigan va qon tarkibidagi azotli birikmalarning miqdoriy va sifatli tarkibini hisobga olish kerak. A. haqidagi tadqiqotlari uchun. azot, fosfor, uglerod, oltingugurt, vodorod, kislorod radionuklidlari bilan yorliqlangan azotli moddalardan foydalanish va yorliqning migratsiyasini va uning A. o.ning yakuniy mahsuloti tarkibiga kirishini kuzatish. Belgilangan aminokislotalar keng qo'llaniladi, masalan, 15 N-glisin, ular tanaga oziq-ovqat bilan yoki to'g'ridan-to'g'ri qonga kiritiladi. Belgilangan oziq-ovqat glitsin azotining muhim qismi siydik bilan karbamid shaklida chiqariladi, yorliqning boshqa qismi esa to'qima oqsillariga kiradi va tanadan juda sekin chiqariladi. Tadqiqot olib borish A. o. ko'plab patologik sharoitlarni tashxislash va davolash samaradorligini kuzatish, shuningdek, ratsional ovqatlanishni ishlab chiqish, shu jumladan. dorivor (qarang Tibbiy ovqatlanish ).
Patologiya A. o. (juda muhimgacha) oqsilni keltirib chiqaradi. Bunga umumiy to'yib ovqatlanmaslik, ratsiondagi oqsil yoki muhim aminokislotalarning uzoq vaqt tanqisligi, organizmdagi oqsil biosintezi jarayonlarini energiya bilan ta'minlaydigan uglevodlar va yog'larning etishmasligi sabab bo'lishi mumkin. Protein nafaqat oqsil va boshqa muhim oziq moddalarning oziq-ovqat etishmovchiligi natijasida, balki mushaklarning og'ir ishlashi, shikastlanishlar, yallig'lanish va distrofik jarayonlar, ishemiya, infektsiya, keng ah, oqsil parchalanish jarayonlarining ularning sintezidan ustunligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. , asab tizimining trofik funktsiyasidagi nuqson , anabolik gormonlar (o'sish gormoni, jinsiy gormonlar, insulin) etishmovchiligi, steroid gormonlarining ortiqcha sintezi yoki tashqaridan ortiqcha iste'mol qilinishi va boshqalar. Oshqozon-ichak trakti patologiyasida oqsilning so'rilishini buzish (oshqozondan oziq-ovqatning tez evakuatsiyasi, gipo- va anatsid holatlar, oshqozon osti bezining ekskretor kanalining tiqilib qolishi, sekretsiya funktsiyasining zaiflashishi va enteritda ingichka ichakning harakatlanishining kuchayishi va enterokolit, ingichka ichakda so'rilishning buzilishi va boshqalar ) ham oqsil etishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Protein diskoordinatsiyaga olib keladi A. o. va yaqqol manfiy azot balansi bilan tavsiflanadi.
Ba'zi oqsillarning sintezini buzish holatlari ma'lum (qarang. Immunopatologiya, Fermentopatiyalar), shuningdek, g'ayritabiiy oqsillarning genetik jihatdan aniqlangan sintezi, masalan, bilan gemoglobinopatiyalar, ko'p miyelom (qarang Paraproteinemik gemoblastozlar ) va boshq.
Aminokislotalar almashinuvining buzilishidan iborat bo'lgan A. o. patologiyasi ko'pincha transaminatsiya jarayonidagi anomaliyalar bilan bog'liq: gipo- yoki avitaminoz B 6 paytida aminotransferazalarning faolligining pasayishi, bularning sintezining buzilishi. fermentlar, gipoksiya va shakar e paytida trikarboksilik kislota aylanishini inhibe qilish tufayli transaminatsiya uchun keto kislotalarning etishmasligi va boshqalar. Transaminatsiya intensivligining pasayishi glutamik kislotaning dezaminlanishini inhibe qilishga olib keladi va bu, o'z navbatida, qoldiq azot (giperaminoatsidemiya), umumiy giperazotemiya va aminoatsiduriya tarkibida aminokislotalar azotining ulushining oshishiga olib keladi. Giperaminotsidemiya, aminoatsiduriya va umumiy azotemiya A. patologiyasining koʻp turlariga xosdir. Jigarning keng shikastlanishi va tanadagi oqsillarning katta parchalanishi bilan bog'liq boshqa sharoitlarda aminokislotalarning dezaminlanishi va karbamid hosil bo'lishi shunday buziladiki, qoldiq azot kontsentratsiyasi va undagi aminokislotalar azotining miqdori ortadi. qoldiq azotda karbamid azotining nisbiy tarkibining pasayishi fonida (ishlab chiqarish azotemiya deb ataladi).
Ishlab chiqarish azotemiyasi odatda siydikda ortiqcha aminokislotalarning chiqarilishi bilan birga keladi, chunki buyraklar normal faoliyat ko'rsatgan taqdirda ham, buyrak glomeruliyasida aminokislotalarning filtratsiyasi ularning kanalchalarda reabsorbsiyasidan ko'ra kuchliroqdir. Buyrak kasalliklari, siydik yo'llarining obstruktsiyasi, buyrak qon aylanishining buzilishi qonda karbamid miqdori ko'payishi tufayli qonda qoldiq azot kontsentratsiyasining oshishi bilan birga tutilish azotemiyasining rivojlanishiga olib keladi (qarang. buyrak etishmovchiligi ). Keng yaralar, og'ir va, infektsiyalar, quvurli suyaklar, orqa miya va miya shikastlanishi, Itsenko-Kushing kasalligi va boshqa ko'plab jiddiy kasalliklar aminoasiduriya bilan birga keladi. Bu, shuningdek, buyrak kanalchalarida reabsorbtsiya jarayonlarining buzilishi bilan yuzaga keladigan patologik holatlarga xosdir: Uilson-Konovalov kasalligi (qarang. Gepatoserebral distrofiya ), Fankoni nefronoftizi (qarang. Raxitga o'xshash kasalliklar ) va boshqalar.Bu kasalliklar A. o.ning koʻplab genetik jihatdan aniqlangan kasalliklari qatoriga kiradi. Umumiy aminoatsiduriya fonida sistin almashinuvining umumiy buzilishi bilan sistin reabsorbtsiyasining tanlab buzilishi va sistinuriya sistinoz deb ataladigan kasallik bilan birga keladi. Ushbu kasallikda sistin kristallari retikuloendotelial tizim hujayralarida to'planadi. irsiy kasallik fenilketonuriya fenilalanin - 4-gidroksilaza fermentining genetik jihatdan aniqlangan tanqisligi natijasida fenilalaninning tirozinga aylanishining buzilishi bilan tavsiflanadi, bu qon va siydikda konvertatsiya qilinmagan fenilalanin va uning metabolik mahsulotlari - fenilpiruvik va fenilatsetik kislotalarning to'planishiga olib keladi. Ushbu birikmalarning transformatsiyasining buzilishi ham virusli gepatitga xosdir.Tirozinemiya, tirozinuriya va tirozinoz ah, biriktiruvchi to'qimalarning diffuz kasalliklari (kollagenozlar) va boshqa patologik sharoitlarda qayd etiladi. Ular tirozinning transaminatsiyasining buzilishi natijasida rivojlanadi. Alkaptonuriya asosida tirozinning oksidlovchi o'zgarishlarining konjenital anomaliyasi yotadi, bu amino kislotaning o'zgarmagan metaboliti - homogentis kislotasi siydikda to'planadi. Gipokortisizmda pigment almashinuvining buzilishi (qarang. buyrak usti bezlari ) tirozinaza fermentini inhibe qilish tufayli tirozinning melaninga aylanishini inhibe qilish bilan bog'liq (bu pigment sintezining to'liq yo'qolishi pigmentatsiyaning konjenital anomaliyasiga xosdir - a).
Hujayra tuzilmalarining katta buzilishi (ochlik, og'ir mushaklarning ishi, infektsiyalar va boshqalar) bilan, undagi siydik kislotasi azotining nisbiy tarkibining ko'payishi (odatda kontsentratsiya) tufayli qoldiq azot kontsentratsiyasining patologik o'sishi qayd etiladi. qondagi siydik kislotasi - 0,4 dan oshmaydi mmol/l).
Keksa yoshda organizmning biosintetik funktsiyasini bevosita inhibe qilish va oziq-ovqat aminokislotalarini o'zlashtirish qobiliyatining zaiflashishi tufayli oqsil sintezining intensivligi va hajmi kamayadi; manfiy azot balansi rivojlanadi. Keksa yoshdagi purinlar almashinuvining buzilishi siydik kislotasi tuzlari - uratlarning mushaklarda, bo'g'imlarda va xaftaga tushishiga va to'planishiga olib keladi. Buzilishlarni tuzatish va. keksalikda yuqori sifatli hayvon oqsillari, vitaminlar va mikroelementlarni o'z ichiga olgan, purinlarning cheklangan miqdori bilan maxsus parhezlar orqali amalga oshirilishi mumkin.
Bolalarda azot almashinuvi bir qator xususiyatlar bilan ajralib turadi, xususan, o'sish uchun zaruriy shart sifatida ijobiy azot balansi. A. o. jarayonlarining intensivligi. bolaning o'sishi davrida o'zgarishlar, ayniqsa yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va yosh bolalarda namoyon bo'ladi. Hayotning dastlabki 3 kunida azot balansi salbiy bo'lib, bu oziq-ovqatdan proteinni etarli darajada iste'mol qilmasligi bilan izohlanadi. Ushbu davrda qonda qoldiq azot kontsentratsiyasining vaqtinchalik o'sishi (fiziologik azotemiya deb ataladi) aniqlanadi, ba'zida 70 ga etadi. mmol/l; 2-haftaning oxirigacha.
hayot, qoldiq azot konsentratsiyasi kattalarda qayd etilgan darajaga kamayadi. Buyraklar tomonidan chiqariladigan azot miqdori hayotning dastlabki 3 kunida ortadi, undan keyin u kamayadi va 2-haftadan boshlab yana ko'paya boshlaydi. oziq-ovqat miqdori ortib borishi bilan parallel ravishda hayot.Bolaning tanasida azotning eng yuqori hazm bo'lishi hayotning birinchi oylarida bolalarda kuzatiladi. Azot balansi dastlabki 3-6 oy ichida sezilarli darajada muvozanatga yaqinlashadi. hayot, garchi u ijobiy bo'lib qolsa ham. Bolalarda protein almashinuvining intensivligi ancha yuqori - hayotning 1-yilidagi bolalarda taxminan 0,9 G 1 uchun protein kg kuniga tana vazni, 1-3 yil ichida - 0,8 g/kg/ kun, maktabgacha va maktab yoshidagi bolalarda - 0,7 g/kg/ kun
FAO JSST (1985) ma'lumotlariga ko'ra, bolalarda muhim aminokislotalarga bo'lgan ehtiyojning o'rtacha qiymati kattalarnikiga qaraganda 6 baravar yuqori (3 oygacha bo'lgan bolalar uchun muhim aminokislota sistin va 5 yoshgacha - va histidin). Bolalarda aminokislotalarning transaminatsiya jarayonlari kattalarga qaraganda faolroq davom etadi. Shu bilan birga, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda hayotning birinchi kunlarida, ayrim fermentlarning nisbatan past faolligi tufayli, buyraklarning funktsional yetilmaganligi natijasida giperaminoatsidemiya va fiziologik aminoatsiduriya qayd etiladi. Erta tug'ilgan chaqaloqlarda, qo'shimcha ravishda, ortiqcha yuk turi aminoasiduriya, tk. ularning qon plazmasidagi erkin aminokislotalar miqdori to'liq muddatli bolalarga qaraganda yuqori. Hayotning birinchi haftasida aminokislota azot umumiy siydik azotining 3-4% ni tashkil qiladi (ba'zi manbalarga ko'ra, 10% gacha) va faqat hayotning 1-yilining oxiriga kelib uning nisbiy miqdori kamayadi. 1%. Hayotning 1 yoshidagi bolalarda aminokislotalarning 1 ga chiqishi kg tana vazni kattalarda ularning chiqarilishi, aminokislotalar azotining chiqarilishi, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda 10 ga etadi. mg/kg tana vazni, hayotning 2-yilida kamdan-kam hollarda 2 dan oshadi mg/kg tana vazni. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarning siydigida taurin, treonin, serin, glisin, alanin, sistin, leysin, tirozin, fenilalanin va lizin miqdori ko'payadi (kattalar siydigiga nisbatan). Hayotning birinchi oylarida bolaning siydigida etanolamin va homotsitrulin ham topiladi. Hayotning 1 yoshidagi bolalar siydigida prolin va [gidro]oksiprolin aminokislotalar ustunlik qiladi.
Bolalarda siydikning eng muhim azotli komponentlarini o'rganish shuni ko'rsatdiki, siydik kislotasi, karbamid va ammiak nisbati o'sish davrida sezilarli darajada o'zgaradi. Ha, birinchi 3 oy. hayot siydikdagi karbamidning eng kam miqdori (kattalarnikiga qaraganda 2-3 baravar kam) va siydik kislotasining eng yuqori chiqishi bilan tavsiflanadi. Hayotning dastlabki uch oyligidagi bolalar 28,3 ni chiqaradi mg/kg siydik kislotasining tana vazni va kattalar - 8,7 mg/kg. Hayotning birinchi oylarida bolalarda siydik kislotasining nisbatan yuqori chiqarilishi ba'zan buyraklarning siydik kislotasi infarkti rivojlanishiga yordam beradi. 3 oydan 6 oygacha bo'lgan bolalarda siydikdagi karbamid miqdori ortadi va bu vaqtda siydik kislotasi miqdori kamayadi. Hayotning birinchi kunlarida bolalarning siydigidagi ammiak miqdori kichik, ammo keyin keskin oshib boradi va hayotning butun 1 yili davomida yuqori darajada qoladi.
A. o'ziga xos xususiyat. bolalarda fiziologik kreatinuriya hisoblanadi. Kreatin amniotik suyuqlikda mavjud; siydikda, neonatal davrdan balog'atga etish davrigacha bo'lgan kattalar siydigidagi kreatin miqdoridan oshib ketadigan miqdorda aniqlanadi. Kreatininning sutkalik ajralishi (degidroksillangan kreatin) yoshga qarab ortadi, shu bilan birga, bolaning tana vazni ortishi bilan siydikda kreatinin azotining nisbiy miqdori kamayadi. To'liq tug'ilgan chaqaloqlarda kuniga siydik bilan chiqariladigan kreatinin miqdori 10-13 ni tashkil qiladi. mg/kg, erta tug'ilgan chaqaloqlarda 3 mg/kg, kattalarda 30 dan oshmaydi mg/kg.
Oilada tug'ma buzilishlarni aniqlashda Va. kerak tibbiy genetik maslahat.
Bibliografiya: Berezov T.T. va Korovkin B.F. Biologik kimyo, p. 431, M., 1982; Veltishchev Yu.E. va boshqalar Bolalarda metabolizm, s. 53, M., 1983; Dudel J. va boshqalar Inson fiziologiyasi, trans. Ingliz tilidan, 1-4-jild, M., 1985; Zilva J.F. va Pannell P.R. Diagnostika va davolashda klinik kimyo, trans. Ingliz tilidan, p. 298, 398, M., 1988; Kon R.M. va Roy K.S. Metabolik kasalliklarni erta tashxislash, trans. Ingliz tilidan, p. 211, M., 1986; Klinikada laboratoriya tadqiqot usullari, ed. V.V. Menshikov, p. 222, M., 1987; Lehninger A. Biokimyo asoslari, trans. ingliz tilidan, 2-jild, M., 1985; Mazurin A.V. va Vorontsov I.M. Bolalar kasalliklari propedevtikasi, p. 322, M., 1985; Pediatriya bo'yicha qo'llanma, ed. ed. U.E. Berman va V.K. Vogan, trans. Ingliz tilidan, kitob. 2, p. 337, VI., 1987; Strayer L. Biokimyo, trans. Ingliz tilidan, 2-jild, bet. 233, M., 1985 yil.
