• Protein almashinuvining buzilishi
• Tovuq embrioni Tovuq embrionini virus bilan yuqtirish usullari
• Lilakning dorivor xususiyatlari va kontrendikatsiyasi
• Fallop naychasining diametri
• Pastki ekstremitalarning statik-dinamik funktsiyalari
• Qanday qilib erkakning orqasidan yugurmaslik kerak
• Erkaklar uchun kiyimdagi ranglarning kombinatsiyasi
• Ayoldagi smeardagi kokklar: noxush kasallikni davolash
• Tish chiqarishdan keyin nima qilish kerak: tavsiyalar
• Og'izdagi shish paydo bo'lishining sabablari va davolash usullari Yonoq shishgan bo'lsa, nima qilish kerak, lekin tish og'rimaydi.

Protein almashinuvining buzilishi haqida umumiy fikrni organizm va atrof-muhitning azot balansini o'rganish orqali olish mumkin.

Azot balansining buzilishi

Azot balansining buzilishi musbat yoki manfiy azot balansi ko`rinishida namoyon bo`ladi.

ijobiy azot balansi - organizmdan azotning oziq-ovqatdan ko'ra kamroq chiqarilishi holati. Tananing o'sishi davrida, homiladorlik davrida, shuningdek, ro'za tutishdan keyin, anabolik gormonlar (somatotrop gormon, androgenlar va boshqalar) ning ortiqcha sekretsiyasi bilan va ular terapevtik maqsadlarda buyurilganda kuzatiladi.

Gormonlarning anabolik ta'siri oqsil sintezi jarayonlarini uning parchalanishiga nisbatan kuchaytirishdan iborat. Quyidagi gormonlar bu ta'sirga ega.

o'sish gormoni yog 'oksidlanishini va neytral yog'ning mobilizatsiyasini kuchaytiradi va shu bilan oqsil sintezi jarayonlari uchun zarur bo'lgan energiyaning etarli darajada chiqarilishiga olib keladi.

jinsiy gormonlar oqsil sintezi jarayonlarini kuchaytirish.

Insulin aminokislotalarning hujayra membranalari orqali hujayralarga o'tishini osonlashtiradi va shu bilan oqsil sintezini rag'batlantiradi va glyukoneogenezni zaiflashtiradi. Insulin etishmasligi oqsil sintezining pasayishiga va glyukoneogenezning kuchayishiga olib keladi.

Salbiy azot balansi - organizmdan oziq-ovqatdan ko'ra ko'proq azot ajralib chiqadigan holat. Salbiy azot balansi ochlik, proteinuriya, yuqumli kasalliklar, shikastlanishlar, termik kuyishlar, jarrohlik operatsiyalari paytida, katabolik gormonlar (kortizol, tiroksin va boshqalar) haddan tashqari sekretsiyasi yoki kiritilishi bilan rivojlanadi.

Gormonlarning katabolik ta'siri sintez jarayonlari bilan solishtirganda oqsillarni parchalanish jarayonlarini kuchaytirishdan iborat. Quyidagi gormonlar bu ta'sirga ega.

tiroksin ba'zi fermentlar tarkibida faol sulfhidril guruhlari sonini oshiradi - to'qimalarning katepsinlari faollashadi va ularning proteolitik ta'siri kuchayadi. Tiroksin aminokislotalarning faolligini oshiradi - ba'zi aminokislotalarning dezaminlanishi kuchayadi. Gipertiroidizm bilan bemorlarda salbiy azot balansi va kreatinuriya rivojlanadi.

Qalqonsimon bez gormonlari etishmovchiligi bilan, masalan, hipotiroidizm, gormonning katabolik ta'sirining etishmovchiligi ijobiy azot balansi va kreatinning to'planishi shaklida namoyon bo'ladi.

Glyukokortikoid gormonlar (kortizol va boshqalar) oqsillarning parchalanishini oshiradi. Glyukoneogenez ehtiyojlari uchun protein iste'moli ortadi; shuningdek, oqsil sintezini sekinlashtiradi.

Protein almashinuvi oziq-ovqat bilan qabul qilingan oqsil moddalarining o'zgarishining turli bosqichlarida buzilishi mumkin. Quyidagi qoidabuzarliklarni ajratib ko'rsatish mumkin:

• 1) oshqozon-ichak traktida oqsillarni qabul qilish, hazm qilish va so'rilishida;
• 2) organizm hujayralari va to'qimalarida oqsillarning sintezi va parchalanishi paytida;
• 3) aminokislotalarning vositachi almashinuvi vaqtida;
• 4) oqsil almashinuvining oxirgi bosqichlarida;
• 5) qon plazmasining oqsil tarkibida.

Oshqozon-ichak traktida oqsillarni qabul qilish, hazm qilish va so'rilishini buzish

Ayrim proteolitik fermentlarning sekretsiyasi buzilishi oshqozon trakti, qoida tariqasida, oqsil almashinuvining jiddiy buzilishlariga olib kelmaydi. Shunday qilib, me'da shirasi bilan pepsin sekretsiyasini to'liq to'xtatish ichakdagi oqsil parchalanish darajasiga ta'sir qilmaydi, lekin uning parchalanish tezligiga va individual erkin aminokislotalarning paydo bo'lishiga sezilarli ta'sir qiladi.

Oshqozon-ichak traktida individual aminokislotalarning bo'linishi notekis sodir bo'ladi. Shunday qilib, tirozin va triptofan odatda oshqozonda allaqachon mavjud bo'lgan oqsillardan va boshqa aminokislotalardan faqat ichak shirasining proteolitik fermentlari ta'siri ostida ajralib chiqadi. Ichakni hazm qilishning boshida va oxirida ichak tarkibidagi aminokislotalarning tarkibi boshqacha.

Aminokislotalar portal vena tizimiga turli nisbatlarda kirishi mumkin. Hatto bitta muhim aminokislotaning nisbiy tanqisligi oqsil biosintezining butun jarayoniga to'sqinlik qiladi va organizmda ushbu aminokislotalarning oraliq metabolik mahsulotlarini to'plash bilan boshqa aminokislotalarning nisbatan ortiqcha miqdorini hosil qiladi.

Tirozin va triptofanning kechikishi bilan bog'liq bo'lgan shunga o'xshash metabolik kasalliklar axiliya va oshqozonning subtotal rezektsiyasi bilan sodir bo'ladi.

Aminokislotalarning malabsorbtsiyasi ingichka ichak devoridagi yallig'lanish, shish kabi patologik o'zgarishlar bilan yuzaga kelishi mumkin.

Protein sintezi va parchalanishining buzilishi

Protein sintezi hujayralar ichida sodir bo'ladi. Sintezning tabiati hujayra yadrosidagi xromosomalardagi genetik to'plamga bog'liq. Har bir organizmdagi oqsilning har bir turiga xos bo'lgan genlar ta'sirida fermentlar faollashadi va hujayra yadrosida informatsion ribonuklein kislotasi (i-RNK) sintezlanadi. mRNK hujayra yadrosida joylashgan dezoksiribonuklein kislotaning (DNK) oyna tasviridir.

Protein sintezi hujayra sitoplazmasida ribosomalarda sodir bo'ladi. i-RNK ta'sirida ribosomalarda messenjer RNK (mRNK) sintezlanadi, u i-RNKning nusxasi bo'lib, sintezlangan oqsil molekulasidagi aminokislotalarning turi va ketma-ketligi haqida kodlangan ma'lumotlarni o'z ichiga oladi.

Aminokislotalarni matritsaga (mRNK) muvofiq oqsil molekulasiga kiritish uchun ularni faollashtirish zarur. Aminokislotalarni faollashtirish funktsiyasi eruvchan yoki transport (t-RNK) deb ataladigan RNKning bir qismi tomonidan amalga oshiriladi. Aminokislotalarning faollashishi ularning fosforlanishi bilan birga keladi. Aminokislotalarning t-RNK yordamida m-RNK nukleotidlarining ma'lum guruhlariga biriktirilishi guanizin trifosfat energiyasi hisobiga ularning fosforillanishi orqali amalga oshiriladi. Sintezlangan oqsil hujayrada muayyan vazifani bajaradi yoki hujayradan tashiladi va qon oqsili, antikor, gormon, ferment sifatida o'z vazifasini bajaradi.

Hujayradagi oqsil sintezining tartibga solinishi genetik jihatdan mRNK sintezi jarayonida nukleotid asoslari ketma-ketligini nazorat qiluvchi strukturaviy genlar emas, balki qo'shimcha tartibga soluvchi genlar ham mavjudligi bilan belgilanadi. Hujayradagi oqsil sintezini tartibga solishda yana kamida ikkita gen ishtirok etadi - operator geni va tartibga soluvchi gen.

Tartibga soluvchi gen ferment bo'lgan repressor sintezi uchun mas'uldir va oxir-oqibat strukturaviy genlarning faolligini va mRNK shakllanishini inhibe qiladi.

Operator geni yoki operatsiya geni bevosita repressor ta'siriga bo'ysunadi, bu bir holatda repressiyani, ikkinchisida esa derepressiyani keltirib chiqaradi: mRNKni sintez qiluvchi bir qator fermentlar sintezining paydo bo'lishi. Operatsion gen strukturaviy genlar bilan ajralmas bo'lib, operon deb ataladigan narsani hosil qiladi.

Repressiv modda ikki holatda bo'lishi mumkin: faol va harakatsiz. Faol holatda repressor operatsion genga ta'sir qiladi, uning strukturaviy genlarga ta'sirini to'xtatadi va oxir-oqibat mRNK sintezini va oqsil sintezini to'xtatadi.

Repressor faollashtiruvchilari korepressorlar deb ataladi. Ular tartibga solinadigan oqsilning ma'lum bir kontsentratsiyasi va ushbu oqsilning ta'siri natijasida hosil bo'lgan omillar bo'lishi mumkin.

Protein sintezini tartibga solish quyidagicha amalga oshiriladi. Hujayrada oqsil etishmasligi bilan repressorning operonga ta'siri to'xtaydi. i-RNK va m-RNK sintezi kuchayadi. ribosomalarda esa oqsil molekulalarining sintezi boshlanadi. Protein kontsentratsiyasi oshadi. Agar sintez qilingan oqsil yetarlicha tez metabollanmasa, uning miqdori ortib boraveradi. Ushbu oqsilning ma'lum bir kontsentratsiyasi yoki uning ta'siri ostida hosil bo'lgan omillar repressorni faollashtiradigan sintez korepressori bo'lib xizmat qilishi mumkin. Operatsion genning strukturaviy genlarga ta'siri to'xtaydi va oxir-oqibat oqsil sintezi to'xtaydi. Uning konsentratsiyasi pasayadi va hokazo.

Protein sintezi regulyatsiyasini buzgan holda, ortiqcha sintez va oqsil sintezining etarli emasligi bilan bog'liq patologik sharoitlar paydo bo'lishi mumkin.

Protein sintezi turli xil tashqi va ichki patogen omillar ta'siri ostida buzilishi mumkin:

• a) oqsillarning aminokislotalar tarkibining pastligi bilan;
• b) patogen strukturaviy genlarning paydo bo'lishi va normal tartibga soluvchi va strukturaviy genlarning yo'qligi bilan bog'liq bo'lgan genlarning patologik mutatsiyalari bilan;
• c) humoral omillar hujayralardagi oqsil sintezini bostirish va derepressiya qilish jarayonlari uchun javobgar bo'lgan fermentlarni blokirovka qilganda;
• d) oqsil sintezini tartibga soluvchi anabolik va katabolik omillar nisbati buzilganda.

Hujayralarda hatto bitta muhim aminokislota yo'qligi oqsil sintezini to'xtatadi.

Protein biosintezi nafaqat alohida muhim aminokislotalarning yo'qligi, balki tanaga kiradigan muhim aminokislotalar soni o'rtasidagi nisbatni buzgan holda ham buzilishi mumkin. Muayyan muhim aminokislotalarga bo'lgan ehtiyoj ularning gormonlar, vositachilar va biologik faol moddalar sintezida ishtirok etishi bilan bog'liq.

Tanadagi muhim aminokislotalarning etarli darajada iste'mol qilinmasligi nafaqat oqsil sintezining umumiy buzilishlarini keltirib chiqaradi, balki alohida oqsillarning sintezini tanlab buzadi. Muhim aminokislotalarning etishmasligi uning xarakterli kasalliklari bilan birga bo'lishi mumkin.

triptofan . Ratsiondan uzoq vaqt chiqarib tashlansa, kalamushlarda kornea tomirlari va katarakt rivojlanadi. Bolalarda oziq-ovqatda triptofanni cheklash plazma oqsillari kontsentratsiyasining pasayishi bilan birga keladi.

Lizin . Oziq-ovqat etishmasligi odamlarda ko'ngil aynish, bosh aylanishi, bosh og'rig'i va shovqinga sezgirlikning oshishi bilan birga keladi.

Arginin . Oziq-ovqat etishmasligi spermatogenezning inhibisyoniga olib kelishi mumkin.

Leysin . Uning kalamushlarda boshqa muhim aminokislotalarga nisbatan nisbiy ko'pligi izolösinning so'rilishining mos ravishda buzilishi tufayli o'sishni inhibe qiladi.

Histidin . Uning etishmovchiligi gemoglobin kontsentratsiyasining pasayishi bilan birga keladi.

Metionin . Uning oziq-ovqatdan chiqarilishi lesitin sintezi uchun labil metil guruhlari yo'qligi sababli jigarning yog'li degeneratsiyasi bilan birga keladi.

Valin . Uning etishmasligi o'sishning sekinlashishiga, vazn yo'qotishiga va keratozlarning rivojlanishiga olib keladi.

Muhim bo'lmagan aminokislotalar muhim aminokislotalarga bo'lgan ehtiyojni sezilarli darajada ta'sir qiladi. Masalan, metioninga bo'lgan ehtiyoj ratsiondagi sistinning tarkibi bilan belgilanadi. Oziq-ovqatda sistin qancha ko'p bo'lsa, sistinning biologik sintezi uchun metionin shunchalik kam iste'mol qilinadi. Agar organizmda muhim bo'lmagan aminokislotalarning sintez tezligi etarli bo'lmasa, unga bo'lgan ehtiyoj ortadi.

Ba'zi muhim bo'lmagan aminokislotalar, agar ular oziq-ovqat bilan ta'minlanmasa, almashtirib bo'lmaydigan bo'lib qoladi, chunki organizm ularning tez sinteziga dosh berolmaydi. Shunday qilib, sistinning etishmasligi muhitda boshqa barcha aminokislotalar mavjud bo'lganda ham hujayra o'sishini inhibe qilishga olib keladi.

Protein sintezining buzilishi - antikorlar - ayrim allergik kasalliklarda kuzatilishi mumkin. Shunday qilib, antikorlarni ishlab chiqaradigan immunokompetent hujayralarda (limfoid seriyasining hujayralari) otoantikorlarning ishlab chiqarilishi odatda repressiya qilinadi. Embrion rivojlanish jarayonida, fazalar o'zgarganda (neyron naychasining bosqichi, mezenxima varaqlari) otoantikorlarning sintezi susayadi. Embrion rivojlanishining oldingi bosqichlari to'qimalarining rezorbsiyasida ishtirok etadigan to'qimalarda avtoantikorlar aniqlanadi. Repressor faolligidagi bu o'zgarish bir necha marta sodir bo'ladi. Voyaga etgan organizmda otoantikorlarning sintezi bostiriladi. Masalan, o'z eritrotsitlarining antigenlariga autoantikorlarning sintezi bostiriladi. Agar qon guruhiga qarab, eritrotsitlarda aglutinin A mavjud bo'lsa, u holda qon plazmasida ishlab chiqarilishi ishonchli tarzda bostiriladigan a-aglutininlar mavjud emas. Shu asosda qon va gematopoetik to'qimalarni (suyak iligi) transplantatsiyasi mumkin.

Ba'zi to'qimalarda (ko'zning linzalari, asab to'qimalari, moyaklar) otoantikorlarning ishlab chiqarilishi repressiya qilinmaydi, ammo bu to'qimalar o'zining anatomik va funktsional xususiyatlariga ko'ra immunokompetent hujayralardan ajratilgan va otoantikorlar odatda ishlab chiqarilmaydi. Anatomik izolyatsiya (zarar) buzilgan taqdirda, otoantikorlarni ishlab chiqarish boshlanadi va autoallergik kasalliklar paydo bo'ladi.

Aminokislotalar almashinuvining buzilishi

Deaminatsiyaning buzilishi. Oksidlanish dezaminatsiyasi transaminatsiya va dezaminlanish reaktsiyalarida aminokislotalarning ketma-ket o'zgarishi natijasida amalga oshiriladi:

Maxsus transaminazalar ishtirokidagi aminokislotalar birinchi navbatda a-ketoglutar kislota bilan transaminatsiyalanadi. Keto kislotasi va glutamat hosil bo'ladi. Dehidrogenaza ta'sirida glutamat ammiak ajralib chiqishi va a-ketoglutarat hosil bo'lishi bilan oksidlovchi dezaminlanishga uchraydi. Reaksiyalar teskari. Shunday qilib, yangi aminokislotalar hosil bo'ladi. Krebs sikliga a-ketoglutar kislotaning kiritilishi aminokislotalarning energiya almashinuviga qo'shilishini ta'minlaydi. Oksidlanish dezaminatsiyasi ham oqsil almashinuvining yakuniy mahsuloti hosil bo'lishini aniqlaydi.

Transaminatsiya aminokislotalarning aminokislotalar, porfirinlar, kreatin hosil bo'lishi va dezaminlanishi bilan bog'liq. Transaminatsiyaning buzilishi B6 vitamini etishmasligi bilan sodir bo'ladi, chunki uning shakli - fosfopiridoksal - transaminazalarning faol guruhidir.

Transaminatsiya substratlarining nisbati reaktsiyaning yo'nalishini belgilaydi. Karbamid hosil bo'lishining buzilishi bilan transaminatsiya tezlashadi.

Dezaminatsiyaning zaiflashishi fermentlar - amin oksidazlar faolligining pasayishi va oksidlanish jarayonlarining buzilishi bilan sodir bo'ladi (gipoksiya, gipovitaminoz C, PP, B 2).

Aminokislotalarning dezaminlanishini buzgan holda, siydikda aminokislotalarning chiqarilishi (aminoatsiduriya) kuchayadi va karbamid hosil bo'lishi kamayadi.

Dekarboksillanishning buzilishi. Aminokislotalarning dekarboksillanishi CO 2 ning ajralib chiqishi va biogen aminlarning hosil bo'lishi bilan birga keladi:

Hayvonlar tanasida faqat ba'zi aminokislotalar biogen aminlar hosil bo'lishi bilan dekarboksillanishdan o'tadi: histidin (gistamin), tirozin (tiramin), 5-gidroksitriptofan (serotonin), glutamik kislota (g-aminobutirik kislota) va tirozinning keyingi o'zgarishi mahsulotlari. va sistin: 3,4- dihidroksifenilalanin (DOPA, oksitiramin) va sistein kislotasi (taurin) (47-rasm).

Biogen aminlar o'z ta'sirini past konsentratsiyalarda ko'rsatadi. Aminlarning yuqori konsentratsiyalarda to'planishi tanaga jiddiy xavf tug'diradi. Oddiy sharoitlarda aminlar aminoksidaza ta'sirida tezda yo'q qilinadi, bu ularni aldegidlarga oksidlaydi:

Bu reaksiya erkin ammiak hosil qiladi. Ominlarning inaktivatsiyasiga ularning oqsillarga ulanishi ham erishiladi.

To'qimalarda va qonda biogen aminlarning to'planishi va ularning toksik ta'sirining namoyon bo'lishi sodir bo'ladi; dekarboksilaza faolligining oshishi, oksidaza faolligini inhibe qilish va ularning oqsillar bilan bog'lanishining buzilishi bilan.

Oksidlanish deaminatsiyasini inhibe qilish bilan kechadigan patologik jarayonlarda aminokislotalarning ko'proq konversiyasi biogen aminlarning to'planishi bilan dekarboksillanish orqali sodir bo'ladi.

Ayrim aminokislotalarning metabolik kasalliklari. Alohida aminokislotalarning metabolizmida tug'ma nuqsonlar bilan bog'liq bo'lgan bir qator inson irsiy kasalliklari mavjud. Ushbu aminokislotalar almashinuvining buzilishi aminokislotalarni aylantiruvchi fermentlarning oqsil guruhlari sintezining genetik jihatdan aniqlangan buzilishi bilan bog'liq (24-jadval).

Fenilalanin almashinuvining buzilishi (fenilketonuriya) . Kasallikning sababi jigarda ferment - fenilalanin gidroksilaza etishmovchiligi bo'lib, buning natijasida fenilalaninning tirozinga aylanishi bloklanadi (48-rasm). Qonda fenilalanin kontsentratsiyasi 20-60 mg% ga etadi (odatda taxminan 1,5 mg%). Uning metabolik mahsulotlari, xususan, keto kislotasi - fenilpiruvat, asab tizimiga toksik ta'sir ko'rsatadi. Miya yarim korteksining nerv hujayralari vayron bo'ladi va mikroglial elementlarning o'sishi bilan almashtiriladi. Fenilpiruvik oligofreniya rivojlanadi. Fenilpiruvat siydikda paydo bo'ladi va temir triklorid bilan yashil rang beradi. Ushbu reaktsiya yangi tug'ilgan chaqaloqlarda amalga oshiriladi va fenilketonuriyani erta tashxislash uchun xizmat qiladi.

Kasallikning rivojlanishi bilan, allaqachon 6 oyligida, bolada aqliy rivojlanishning etarli emasligi, teri va soch rangining yoritilishi, umumiy qo'zg'alish, reflekslarning kuchayishi, mushak tonusi va bazal metabolizmning kuchayishi, epilepsiya, mikrosefaliya belgilari mavjud. , va boshqalar.

Teri va soch rangining oqarishi melaninning etarli darajada ishlab chiqarilmasligi tufayli rivojlanadi, chunki fenilalanin to'planishi natijasida tirozin almashinuvi bloklanadi.

Katexolaminlar sintezining etishmovchiligi rivojlanadi, qon plazmasidagi boshqa erkin aminokislotalarning darajasi pasayadi. Siydikda keton tanachalarining chiqarilishining kuchayishi.

Fenilalaninni dietadan chiqarib tashlash qondagi fenilalanin va uning hosilalari miqdorini pasayishiga olib keladi va fenilketonuriya rivojlanishining oldini oladi.

Gomogentis kislotasining metabolizmini buzish (tirozin almashinuvi mahsuloti) - alkaptonuriya - ferment - homogentis kislotasi oksidaza etishmovchiligi mavjud bo'lganda paydo bo'ladi (49-rasm).

Bunday holda, gomogentis kislotasi maleylatsetatsetik kislotaga o'tmaydi (gidrokinon halqasi buzilmaydi). Oddiy sharoitlarda qonda homogentis kislotasi aniqlanmaydi. Ferment etishmovchiligi bilan homogentis kislotasi qonda paydo bo'ladi va siydik bilan tanadan chiqariladi. Ayniqsa, gidroksidi muhitda siydikning xarakterli qorayishi mavjud.

Gomogentis kislotasi hosilalarining to'qimalarda cho'kishi biriktiruvchi to'qimalarning pigmentatsiyasini - oxronozni keltirib chiqaradi. Pigment bo'g'im xaftaga, burun, quloqchalar, endokard, yirik qon tomirlari, buyraklar, o'pkalar va epidermisda to'planadi. Alkaptonuriya ko'pincha nefrolitiaz bilan birga keladi.

Tirozin almashinuvining buzilishi - albinizm . Kasallikning sababi melanotsitlarda - pigment melaninni sintez qiluvchi hujayralarda tirozinaza fermentining etishmasligidir (50-rasm).

Melanin bo'lmasa, teri sut-oq rangga ega bo'lib, oqartirilgan tuklar (albinizm), fotofobi, nistagmus, irisning shaffofligi va ko'rish keskinligining pasayishi kuzatiladi. Quyosh ta'sirida yallig'lanishli teri o'zgarishlari - eritema paydo bo'ladi.

Albinizm karlik, soqovlik, epilepsiya, polidaktiliya va oligofreniya bilan birga bo'lishi mumkin. Bunday bemorlarning aql-zakovati ko'pincha normaldir.

Histidin metabolizmining buzilishi . Mastotsitoz - bu mast hujayralarining ko'payishi bilan birga keladigan irsiy kasallik. Kasallikning sababi gistamin sintezini katalizlovchi ferment - histidin dekarboksilaza faolligining oshishi hisoblanadi. Gistamin jigar, taloq va boshqa organlarda to'planadi. Kasallik terining shikastlanishi, yurak faoliyatining buzilishi va oshqozon-ichak trakti faoliyati bilan tavsiflanadi. Siydikda gistaminning ko'payishi kuzatiladi.

Giperaminatsiduriya . Ular buyrak kanalchalarida aminokislotalarning reabsorbtsiyasi buzilganda (buyrak giperaminoatsiduriyasi, masalan, sistinoz, sistinuriya) yoki qonda aminokislotalarning kontsentratsiyasining ortishi (ekstrarenal giperaminoatsiduriya, masalan, fenilketonuriya, sistatsionuriya) mavjud bo'lganda paydo bo'ladi.

sistinoz . Buyrak kanalchalarida sistin, sistein va boshqa siklik bo'lmagan aminokislotalarning reabsorbtsiyasining tug'ma nuqsoni bilan kuzatiladi. Siydikda aminokislotalarning chiqarilishi 10 barobar oshishi mumkin. Sistin va sisteinning chiqarilishi 20-30 marta ortadi. Sistin buyraklar, taloq, teri, jigarda to'planadi. Sistinoz glyukozuriya, giperkaluriya, proteinuriya va poliuriya bilan kechadi.

Sistinuriyada sistinning chiqarilishi normaga nisbatan 50 baravar oshishi mumkin, bu buyrak kanalchalarida lizin, arginin va ornitinning reabsorbtsiyasini inhibe qilish bilan birga keladi^. Qondagi sistin darajasi normadan oshmaydi. Ushbu aminokislotalarning interstitsial metabolizmida buzilishlar aniqlanmagan. Aminokislotalarning chiqarilishining ortishi oqsil sintezining buzilishiga va oqsil tanqisligiga olib kelishi mumkin.

Protein almashinuvining yakuniy bosqichlarining buzilishi

Karbamid kasalliklari. Aminokislotalarning parchalanishining yakuniy mahsulotlari ammiak, karbamid, CO 2 va H 2 O. Ammiak barcha to'qimalarda aminokislotalarning dezaminlanishi natijasida hosil bo'ladi. Ammiak zaharli bo'lib, uning to'planishi hujayralar protoplazmasini buzadi. Ammiakni bog'lash va uni neytrallashning ikkita mexanizmi mavjud: karbamid jigarda hosil bo'ladi va boshqa to'qimalarda ammiak glutamik kislotaga biriktiriladi (amidatsiya) - glutamin hosil bo'ladi. Kelajakda glutamin yangi aminokislotalarni sintez qilish uchun ammiakni chiqaradi, ularning o'zgarishi siydik bilan chiqariladigan karbamid hosil bo'lishi bilan yakunlanadi. Siydikdagi barcha azotning 90% karbamid (ammiak taxminan 6%) ni tashkil qiladi.

Karbamid sintezi jigarda sitrulin-narginin-nornitin siklida sodir bo'ladi (51-rasm). Karbamid fermentlarida irsiy nuqson bilan bog'liq kasalliklar mavjud.

Arginin suksinaturasi . U giperaminoatsiduriya (argininosuksinik kislota) va oligofreniyadan iborat. Sababi argininosuksinat liyaza fermentidagi nuqson.

ammoniyemiya . Qonda ammiak kontsentratsiyasi ortadi. Siydikda glutamin ajralishining kuchayishi. Kasallikning sababi ammiakning bog'lanishini va karbamid siklida ornitin hosil bo'lishini katalizlovchi karbamilfosfat sintetaza va ornitin karbamoil transferazani blokirovka qilishdir.

sitrulinuriya . Qonda sitrulin kontsentratsiyasi me'yordan 50 barobarga oshishi mumkin. Kuniga 15 g gacha sitrulin siydik bilan chiqariladi. Sababi arginin süksinat sintetazasining irsiy nuqsonidir.

Karbamid sintezi fermentlarining faolligi jigar kasalliklarida (gepatit, konjestif siroz), gipoproteinemiya va oksidlovchi fosforlanishni inhibe qilishda ham buziladi. Ammiak qon va to'qimalarda to'planadi - ammiak intoksikatsiyasi rivojlanadi.

Asab tizimining hujayralari ortiqcha ammiakga eng sezgir. Ammiakning nerv hujayralariga to'g'ridan-to'g'ri zarar etkazuvchi ta'siridan tashqari, ammiak glutamat bilan bog'lanadi, buning natijasida u almashinuvdan o'chiriladi. Aminokislotalarning a-ketoglutar kislota bilan transaminatsiyasi tezlashganda u Krebs sikliga kirmaydi, pirouzum va sirka kislotalarning oksidlanishi cheklanadi va ular keton tanachalariga aylanadi. Kislorod iste'molini kamaytirish. Koma rivojlanadi.

Siydik kislotasi almashinuvining buzilishi. Podagra. Urik kislotasi odamlarda aminopurinlar (adenin va guanin) almashinuvining yakuniy mahsulotidir. Sudralib yuruvchilar va qushlarda siydik kislotasi barcha azotli birikmalar almashinuvining yakuniy mahsuloti hisoblanadi. Inson qonida odatda 4 mg% siydik kislotasi mavjud. Purin nukleotidlari va aminokislotalarga boy oziq-ovqatlarni ortiqcha iste'mol qilish bilan, ulardan purin asoslari organizmda (jigar, buyraklar) sintezlanadi, organizmdagi siydik kislotasi miqdori ortadi. Uning konsentratsiyasi nefrit, leykemiya bilan ham ortadi. Giperuremiya mavjud.

Ba'zida giperuremiya xaftaga, tendon qobiqlariga, kechalari, teri va mushaklarda siydik kislotasi tuzlarining cho'kishi bilan birga keladi, chunki siydik kislotasi yomon eriydi. Yallig'lanish kristalli urat konlari atrofida sodir bo'ladi - o'lik to'qimalarni o'rab turgan granulyatsiya shaftasi hosil bo'ladi, gut tugunlari hosil bo'ladi. Uremiya siydik yo'llarida siydik kislotasi tuzlarining cho'kindi toshlari shakllanishi bilan birga bo'lishi mumkin.

Gutning patogenezi aniq emas. Kasallik irsiydir va siydik kislotasini eruvchan holatda ushlab turadigan omillarning buzilishi bilan bog'liq deb ishoniladi. Bu omillar mukopolisaxaridlar va mukoproteinlar almashinuvi bilan bog'liq bo'lib, ular kristallanish markazini tashkil qiladi. Jigar funktsiyasi buzilgan taqdirda (intoksikatsiya), to'qimalarda uratlarning cho'kishi va siydik bilan uratlarning chiqarilishi kuchayadi.

Qon oqsilining buzilishi

Gipoproteinemiya- qondagi oqsilning umumiy miqdorining pasayishi, bu asosan albuminning kamayishi tufayli yuzaga keladi.

Gipoproteinemiya paydo bo'lish mexanizmida asosiy patogenetik omillar ular tomonidan olingan qon oqsillari sintezining irsiy buzilishlari, qon zardobidagi oqsillarni keyinchalik tomirlarga qaytarmasdan qon oqimidan ajralib chiqishi va qonning suyultirilishidir.

Qon oqsillari sintezining buzilishi organizmdagi sintetik jarayonlarning zaiflashishiga bog'liq (ochlik, oziq-ovqat oqsillarini so'rilishining buzilishi, beriberi, uzoq muddatli yuqumli intoksikatsiya yoki malign neoplazmalar tufayli tananing tükenmesi va boshqalar).

Qon oqsillarining sintezi, agar bu oqsillarni ishlab chiqaradigan organlar va to'qimalarning funktsiyasi buzilgan bo'lsa, ham kamayishi mumkin. Jigar kasalliklarida (gepatit, siroz) qon plazmasidagi albumin, fibrinogen va protrombin miqdori kamayadi. Qonning ma'lum protein fraksiyalarini sintez qilishda irsiy nuqsonlar mavjud, masalan, irsiy shakllar: afibrinogenemiya va agammaglobulinemiya. Gamma-globulin sintezining jiddiy etishmovchiligi bunday bemorlarda barcha to'qimalarda plazma hujayralarining to'liq yo'qligi va limfa tugunlaridagi limfotsitlar sonining sezilarli darajada kamayishi bilan bog'liq.

Qon oqimidan oqsillarni chiqarish bilan ko'rilgan:

• a) qon yo'qotish, yaralar, katta qon ketishlar;
• b) plazma yo'qotishlari, xususan kuyishlar;
• c) kapillyar devorning o'tkazuvchanligini oshirish, masalan, yallig'lanish va venoz tiqilishi bilan.

Keng yallig'lanish jarayonlari bilan qondagi albuminlarning tarkibi tomirlardan interstitsial bo'shliqqa chiqishi tufayli kamayadi (52-rasm). Ko'p miqdorda albumin portal gipertenziya va yurak etishmovchiligida astsit suyuqlikda ham topiladi.

Gipoalbuminemiya buyraklardagi oqsillarni qayta singdirish jarayonlari buzilganda, masalan, nefroz bilan yuzaga kelishi mumkin.

Gipoproteinemiya bilan albumin miqdorining pasayishi tufayli onkotik qon bosimi pasayadi, bu esa shish paydo bo'lishiga olib keladi.

Qondagi albumin miqdorining mutlaq kamayishi bilan kationlar (kaltsiy, magniy), gormonlar (tiroksin), bilirubin va boshqa moddalarni bog'lash va tashish buziladi, bu bir qator funktsional buzilishlar bilan kechadi.

A 2 -globulin fraksiyasidan oqsil bo'lgan haptoglobin etishmovchiligi bilan eritrotsitlarning fiziologik gemolizida ajralib chiqadigan gemoglobinning bog'lanishi va tashilishi buziladi va gemoglobin siydikda yo'qoladi.

b 2 -globulinlar fraktsiyasidan antigemofil globulin sintezining pasayishi qon ketishiga olib keladi.

b 1-globulinlar bilan bog'liq transferrin etishmasligi bilan temirning o'tishi buziladi.

Gipo- yoki agammaglobulinemiyaning asosiy natijasi antikorlar (g-globulinlar) ishlab chiqarilishining buzilishi tufayli immunitetning pasayishi hisoblanadi. Shu bilan birga, gomologik transplantatsiyaga reaktsiya yo'q (begona to'qimalarga antikorlar hosil bo'lmaydi va uning singdirilishi mumkin).

Giperproteinemiya. Ko'pincha nisbiy giperproteinemiya qondagi oqsillar kontsentratsiyasining oshishi bilan rivojlanadi, ammo ularning mutlaq soni ko'paymaydi. Bu holat tanadan suv yo'qotilishi tufayli qon qalinlashganda paydo bo'ladi.

Absolyut giperproteinemiya odatda giperglobulinemiya bilan bog'liq. Masalan, g-globulinlar tarkibining ko'payishi yuqumli kasalliklarga xos bo'lib, antikorlarning intensiv ishlab chiqarilishi mavjud. Gipergammaglobulinemiya qonda albumin etishmasligiga kompensatsion reaktsiya sifatida paydo bo'lishi mumkin. Masalan, surunkali jigar kasalliklarida (tsirroz) albumin sintezi buziladi; qondagi oqsillar miqdori kamaymaydi, balki g-globulinlarning intensiv sintezi tufayli ortadi. Bunda nospesifik g-globulinlar hosil bo'lishi mumkin.

Globulinlarning albuminlardan ustun bo'lishi qonning albumin-globulin koeffitsientini uning pasayish yo'nalishi bo'yicha o'zgartiradi (odatda 2-2,5).

Ba'zi patologik jarayonlar va kasalliklarda umumiy oqsil miqdori sezilarli darajada o'zgarmasa-da, qondagi individual oqsil fraktsiyalarining foizi o'zgaradi. Masalan, yallig'lanish vaqtida properdin (lotincha perdere - yo'q qilish) himoya oqsilining kontsentratsiyasi oshadi. Properdin komplement bilan birgalikda bakteritsid xususiyatlariga ega. Uning mavjudligida bakteriyalar va ba'zi viruslar lizisga uchraydi. Qonda properdinning tarkibi ionlashtiruvchi nurlanish bilan kamayadi.

Paraproteinemiya . Ko'p miqdorda g'ayritabiiy globulinlar paydo bo'lganda sezilarli giperproteinemiya (qondagi oqsilning 12-15% gacha yoki undan ko'p) qayd etiladi. Globulinlar sintezidagi o'zgarishlarning odatiy misoli miyelom (plazmositoma) hisoblanadi. Miyeloma leykemiyaning bir turi (paraproteinemik retikuloz).

g-mielomada g'ayritabiiy globulinlar periferik qonga kiradigan plazma hujayralarining o'simta klonlari tomonidan sintezlanadi, bu umumiy leykotsitlar sonining 60% yoki undan ko'pini tashkil qiladi. Patologik miyelom oqsili antikorlar xususiyatiga ega emas. U past molekulyar og'irlikka ega, buyrak filtridan o'tadi, buyraklarga yotqiziladi va 80% hollarda buyrak etishmovchiligining rivojlanishiga yordam beradi. Miyelom bilan ROE keskin tezlashadi (soatiga 60-80 mm), globulinlarning albuminlarga nisbatan ustunligi tufayli.

Valdenströmning makroglobulinemiya kasalligi mavjud bo'lib, limfoid hujayralarning o'simtaga o'xshash proliferatsiyasi va molekulyar og'irligi 1 000 000 dan yuqori bo'lgan makroglobulinlar ishlab chiqarishning ko'payishi bilan tavsiflanadi Makroglobulinlar M guruhi globulinlariga (JqM) yaqinlashadi; odatda 0,12% dan ko'p emas. Ta'riflangan kasallik bilan ularning tarkibi plazmadagi oqsilning umumiy miqdorining 80% ga etadi, qonning viskozitesi 10-12 barobar ortadi, bu esa yurakning ishlashini qiyinlashtiradi.

Turli xil kasalliklarda metabolik kasalliklar qonda butunlay yangi oqsillarning paydo bo'lishi bilan birga bo'lishi mumkin. Masalan, revmatizmning o'tkir bosqichida, streptokokk, pnevmokokk infektsiyalari, miokard infarktida qon zardobida C-reaktiv oqsil topilgan (u C-reaktiv deb ataladi, chunki u pnevmokokk C-polisaxarid bilan cho'kma reaktsiyasini beradi). Elektroforez paytida C-reaktiv oqsil a- va b-globulinlar orasida harakat qiladi; antikorlarga taalluqli emas. Ko'rinib turibdiki, uning ko'rinishi retikuloendotelial tizimning to'qimalarning parchalanishi mahsulotlariga reaktsiyasini aks ettiradi.

Krioglobulin ham g-globulinlar bilan elektr maydonida harakatlanadigan g'ayrioddiy qon oqsiliga tegishli. Krioglobulin 37 ° C dan past haroratlarda cho'ktirishga qodir. Miyelom, nefroz, jigar sirrozi, leykotsitlar va boshqa kasalliklar bilan namoyon bo'ladi. Bemorlarning qonida krioglobulin mavjudligi xavflidir, chunki kuchli mahalliy sovutish bilan oqsil cho'kadi, bu qon quyqalari va to'qimalar nekrozining shakllanishiga yordam beradi.

Preferanskaya Nina Germanovna
Birinchi Moskva davlat tibbiyot universiteti farmatsiya fakulteti farmakologiya kafedrasi dotsenti. ULAR. Sechenov

Antibiotiklar asosan bakteriostatik bo'lib, bakteritsid ta'sirga ega bo'lgan aminoglikozidlar va katta dozalarda qo'llaniladigan preparatlar bundan mustasno. Ushbu dorilar keng spektrli mikroblarga qarshi ta'sirga ega va ko'pincha klinik amaliyotda qo'llaniladi, ayniqsa bartonellyoz, brutsellyoz, kriptosporidioz, mukovistsidoz, toksoplazmoz, tulyaremiya, sil, kuydirgi, vabo, vabo kabi noyob infektsiyalarni o'ziga xos davolashda ajralmas hisoblanadi. , va boshqalar.

I qism. Makrolidlar

Makrolidlar - aminokislotalarning uglevod qoldiqlari bilan bog'liq bo'lgan molekulada makrosiklik lakton halqasini o'z ichiga olgan antibiotiklar sinfidir. Halqani tashkil etuvchi uglerod atomlari soniga qarab 14 a'zoli, 15 a'zoli va 16 a'zoli makrolidlar ajratiladi. Mavjud barcha antibiotiklar ichida makrolidlar yuqori samarali va xavfsiz kimyoterapevtik vositalar ekanligi isbotlangan. Makrolidlar ikki guruhga bo'linadi: tabiiy va yarim sintetik .

Makrolidlarning antimikrobiyal ta'siri mikrob hujayrasi ribosomalarida oqsil sintezining buzilishi bilan bog'liq. Makrolidlar ribosomalarning 50S bo'linmasi katalitik peptil transferaza markazining turli sohalariga teskari tarzda bog'lanadi va peptidlarning translokatsiyasi va transpeptidatsiyasi jarayonlarini inhibe qiladi, bu protein molekulasi yig'ilishining tugashiga olib keladi va mikroorganizmlarning bo'linish qobiliyatini sekinlashtiradi. va ko'paytiring. Mikroorganizmlarning turiga va preparatning kontsentratsiyasiga qarab, ular bakteriostatik ta'sir ko'rsatish bilan birga, dozaga bog'liq ta'sirga ega, katta dozalarda va mikroorganizmlarning ayrim shtammlarida - bakteritsid. Antimikrobiyal ta'sir spektri tabiiy penitsillinlar guruhiga juda yaqin.

Makrolidlar lipofil xususiyatga ega, oshqozon-ichak traktida tez so'riladi, yuqori to'qimalar va hujayra ichidagi kontsentratsiyalarni hosil qiladi, ko'plab to'qimalar va sekretsiyalarda tarqaladi, hujayradan tashqari suyuqliklarda yomon saqlanadi va BBB ga kirmaydi. Ularning harakati asosan ko'payish bosqichida namoyon bo'ladi. Ular faqat faol bo'linadigan mikroorganizmlarga qarshi yuqori samarali, shuning uchun ular kasallikning o'tkir davrini davolashda o'zlarini isbotladilar va sust jarayonlarga juda kam yoki umuman ta'sir ko'rsatmaydi.

Ular gramm "+" kokklar va hujayra ichidagi patogenlarga (xlamidiya, mikoplazma, legionella) qarshi faollikni oshirdi, gram-manfiy kokklar, difteriya tayoqchalari, brutsellyoz patogenlari, amyoba dizenteriyasi rivojlanishini inhibe qiladi. Enterobacteriaceae oilasining gramm "-" mikroorganizmlari P. aeruginosa va gramm "-" anaeroblar chidamli. Pseudomonas va Acinetobacter tabiiy ravishda barcha makrolidlarga chidamli. Mikroorganizmlarning ushbu dorilar guruhiga chidamliligi ribosomalarning 50S subbirliklaridagi retseptorlar tuzilishining o'zgarishi bilan bog'liq bo'lib, bu antibiotikning ribosomalarga bog'lanishining buzilishiga olib keladi. Makrolidlar, linkosamidlar va fenikollarda ribosomalarning 50S bo'linmasi bilan bog'lanish turli joylarda sodir bo'ladi, bu esa o'zaro qarshilikning yo'qligiga olib keladi. Makrolidlarning mikroblarga qarshi ta'sirining o'ziga xos xususiyati penitsillinlar, streptomitsinlar, tetratsiklinlar kabi keng qo'llaniladigan guruhlarga chidamli bo'lgan bakteriyalar shakllariga bakteriostatik ta'sir ko'rsatishdir.

Makrolidlar pastki nafas yo'llarining infektsiyalari, shu jumladan atipik shakllar, surunkali bronxitning kuchayishi va jamiyat tomonidan olingan pnevmoniya uchun qo'llaniladi. Ular yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari (sinusit, otit, faringit, tonzillit), og'iz bo'shlig'i, yumshoq to'qimalar, teri infektsiyalari, infektsiyalangan akne va urogenital infektsiyalar uchun buyuriladi. Ularni qo'llash uchun ko'rsatmalar mikobakteriozning oldini olish va davolash, revmatik isitma, endokarditning oldini olish, H ni yo'q qilishdir. pylori ( klaritromitsin). Makrolidlarning immunomodulyatsion xususiyatlari panbronxonxiolitda qo'llaniladi ( klaritromitsin, roksitromitsin) va kistik fibroz ( azitromitsin).

Makrolidlarni qo'llashda asosiy yon ta'sirlar oshqozon-ichak kasalliklari bo'lib, ularning xavfi 5-8% dan oshmaydi. Kamdan kam hollarda 2-3% allergik reaktsiyalar (teri toshmasi, yuz, bo'yin, oyoqlarning shishishi, anafilaktik shok), kamroq xolestatik gepatit va psevdomembranoz kolit rivojlanadi. Makrolidlarni qabul qilishning eng kichik chastotasi, farmakokinetik ko'rsatkichlarning yaxshilanishi buyrak etishmovchiligida dozani to'g'irlashni talab qilmaydi va bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi. Ko'pgina makrolidlar (ayniqsa eritromitsin va klaritromitsin) P-450 sitoxromining (CYP 3A 4, CYP3A5, CYP3A7, CYP 1A 2) kuchli ingibitorlaridir, shuning uchun ularni qo'llash fonida biotransformatsiya buziladi va qonda konsentratsiyaning maksimal konsentratsiyasi ishlatiladi. dorilar kuchayadi. Foydalanishda buni hisobga olish ayniqsa muhimdir Warfarin, Siklosporin, Teofillin, Digoksin, Karbamazepin va boshqalar, ular jigarda metabollanadi. Ularni birgalikda qo'llash eng xavfli asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin (yurak aritmi, Q-T oralig'ining uzayishi, oyoq-qo'l ishemiyasi va gangrenaning rivojlanishi). Spiramitsin va azitromitsin P-450 sitoxromi bilan oksidlanmaydi. Organizmda makrolidlar enterohepatik resirkulyatsiyaga uchraydi, asosan safro bilan chiqariladi va preparatning atigi 5-10% buyraklar orqali chiqariladi.

Eritromitsin (Eritromitsin) u 1952 yilda ajratilgan madaniy suyuqlikdan tuproq aktinomitsetlari (nurli zamburug'lar) tomonidan ishlab chiqariladi. Oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Kislotali muhitda oshqozon qisman vayron bo'ladi, shuning uchun eritromitsin faqat ichakda eriydigan kislotaga chidamli qoplama bilan qoplangan planshetlarda qo'llanilishi kerak. Preparat turli to'qimalarga, shu jumladan, osonlikcha kirib boradi. platsenta to'sig'ini kesib o'tadi. Oddiy sharoitlarda miya to'qimalariga kirmaydi. Bir marta og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, qondagi maksimal kontsentratsiyaga 2 soatdan keyin erishiladi. Eritromitsinning bioavailability 2-3 soatni tashkil qiladi, shuning uchun qonda terapevtik darajani saqlab qolish uchun uni kuniga 4 marta yuborish kerak. Ichkarida yuqori dozalar: bitta - 0,5 g, kunlik - 2 g. Najas va qisman siydik bilan chiqariladi. Eritromitsin tabletkalari pnevmoniya, turli etiologiyali bronxit, qizil olov, tonzillit, yiringli otit, difteriya va yara infektsiyalarini davolash uchun eng keng tarqalgan. Preparat og'ir yuqumli kasalliklarda, ko'k yo'tal, difteriyani davolash uchun ishlatiladi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarning kon'yunktiviti bilan tomir ichiga yuboriladi, bitta doz 250 ml izotonik natriy xlorid eritmasida suyultiriladi, bir soat davomida asta-sekin yuboriladi. Gastroparezda eritromitsin dozaga bog'liq holda oshqozon motorikasini rag'batlantiradi, pilorik qisqarishning amplitudasini oshiradi va antral-o'n ikki barmoqli ichak koordinatsiyasini yaxshilaydi. Yiringli yallig'lanishli teri kasalliklarini, infektsiyalangan yaralarni, trofik yaralarni, yotoq yaralarini va II-III darajali kuyishlarni davolash uchun tashqi foydalanish uchun malham va eritma shaklida mahalliy ravishda qo'llaniladi. Eritromitsinga mikroorganizmlarning qarshiligi tezda rivojlanadi, preparat past toksiklikka ega va kamdan-kam hollarda yon ta'sirga olib keladi. Ba'zida dispeptik kasalliklar (ko'ngil aynishi, qusish), allergik reaktsiyalar mavjud. Ovqat paytida yoki undan keyin eritromitsinni qabul qilishda bioavailability sezilarli darajada kamayadi, tk. oziq-ovqat bu antibiotikning qondagi kontsentratsiyasini 2 barobardan ko'proq kamaytiradi. Tb.da chiqarilgan, qopqoq. obol. 100 va 250 mg; ko'z malhami 10 g (1 g 10 000 IU da); tashqi va mahalliy foydalanish uchun malham 15 mg - 10 ming birlik / g. 0,05 g va 0,1 g bolalar uchun shamlar 0,05, 0,1 va 0,2 g dan in'ektsiya uchun kukun va 0,125 g va 0,2 g suspenziya uchun granulalar 5 ml flakonlarda.

Ma'lumki, oqsillar oshqozon, oshqozon osti bezi va ichaklarda hosil bo'lgan endo- va ekzopeptidazalar ta'sirida gidrolizlanadi. Endopeptidazalar (pepsin, tripsin va ximotripsin) oqsillarni uning o'rta qismida albomoza va peptonlarga bo'linishiga olib keladi. Oshqozon osti bezi va ingichka ichakda hosil bo'lgan ekzopeptidazalar (karbopeptidaza, aminopeptidaza va dipeptidaza) oqsil molekulalarining terminal qismlarini va ularning parchalanish mahsulotlarini aminokislotalarga bo'linishini ta'minlaydi, ularning so'rilishi ingichka ichakda sodir bo'ladi. ATP.

Protein gidrolizining buzilishi ko'plab sabablarga ko'ra yuzaga kelishi mumkin: yallig'lanish, oshqozon, ichak, oshqozon osti bezi o'smalari; oshqozon va ichaklarni rezektsiya qilish; isitma, qizib ketish, hipotermiya kabi umumiy jarayonlar; neyroendokrin regulyatsiyaning buzilishi tufayli peristaltikaning kuchayishi bilan. Yuqoridagi barcha sabablar gidrolitik fermentlarning etishmasligi yoki peristaltikaning tezlashishiga olib keladi, peptidazalar oqsillarning parchalanishini ta'minlash uchun vaqt topa olmaydi.

Yo'g'on ichakka bo'linmagan oqsillar kiradi, bu erda mikroflora ta'sirida chirish jarayonlari boshlanadi, bu faol aminlar (kadaverin, tiramin, putresin, gistamin) va indol, skatol, fenol, krezol kabi aromatik birikmalar hosil bo'lishiga olib keladi. Bu zaharli moddalar jigarda sulfat kislota bilan qo‘shilib neytrallanadi. Chirish jarayonlarining keskin kuchayishi sharoitida tananing intoksikatsiyasi mumkin.

So'rilish buzilishi nafaqat parchalanishning buzilishi, balki nafas olish va oksidlovchi fosforlanishning kon'yugatsiyasini inhibe qilish va gipoksiya, phloridzin, monoiodoasetat bilan zaharlanish paytida bu jarayonning ingichka ichak devorida bloklanishi bilan bog'liq ATP etishmovchiligi bilan ham yuzaga keladi.

Proteinlarning parchalanishi va so'rilishining buzilishi, shuningdek, organizmda oqsillarni etarli darajada iste'mol qilmaslik oqsil ochligi, oqsil sintezining buzilishi, anemiya, gipoproteinemiya, shishish tendentsiyasi va immunitet tanqisligiga olib keladi. Gipotalamus-gipofiz-adrenal korteks va gipotalamus-gipofiz-qalqonsimon bez tizimining faollashishi natijasida glyukokortikoidlar va tiroksin hosil bo'lishi kuchayadi, bu mushaklarda, oshqozon-ichak traktida va limfoid tizimda to'qima proteazalarini va oqsillarni parchalanishini rag'batlantiradi. Bunday holda, aminokislotalar energiya substrati bo'lib xizmat qilishi mumkin va bundan tashqari, salbiy azot balansining shakllanishini ta'minlab, tanadan intensiv ravishda chiqariladi. Proteinlarning mobilizatsiyasi distrofiyaning sabablaridan biri bo'lib, mushaklar, limfa tugunlari va oshqozon-ichak traktida, oqsillarning parchalanishi va so'rilishini kuchaytiradi.

Bo'linmagan oqsilning so'rilishi bilan tananing allergiyasi mumkin. Shunday qilib, bolalarni sun'iy oziqlantirish ko'pincha sigir suti oqsili va boshqa protein mahsulotlariga nisbatan tananing allergiyasini keltirib chiqaradi. Oqsillarning parchalanishi va so'rilishi buzilishining sabablari, mexanizmlari va oqibatlari 8-sxemada keltirilgan.

Sxema 8. Oqsillarning gidrolizlanishi va so'rilishining buzilishi
	Gidrolizning buzilishi	Malabsorbtsiya
Sabablari	Yallig'lanish, o'smalar, oshqozon va ichakning rezektsiyasi, peristaltikaning kuchayishi (asabiy ta'sir, oshqozonning kislotaliligini pasaytirish, sifatsiz ovqat iste'mol qilish)
Mexanizmlar	Endopeptidazalar (pepsin, tripsin, ximotripsin) va ekzopeptidazalar (karbo-, amino- va dipeptidazalar) etishmovchiligi	ATP etishmovchiligi (aminokislotalarning so'rilishi faol jarayon bo'lib, ATP ishtirokida sodir bo'ladi)
Oqibatlari	Protein ochligi -> gipoproteinemiya shishi, anemiya; buzilgan immunitet -> yuqumli jarayonlarga moyillik; diareya, gormonlarni tashishning buzilishi. Protein katabolizmining faollashishi -> mushaklar, limfa tugunlari, oshqozon-ichak trakti atrofiyasi, keyinchalik gidroliz jarayonlari va nafaqat oqsillar, vitaminlar, balki boshqa moddalarning so'rilishi buzilishining kuchayishi; salbiy azot balansi. Bo'linmagan oqsilning so'rilishi -> tananing allergiyasi. Ajralmagan oqsillar yo'g'on ichakka kirganda, aminlar (gistamin, tiramin, kadaverin, putresin) va aromatik toksik birikmalar (indol, fenol, krezol, skatol) hosil bo'lishi bilan bakterial parchalanish (parchalanish) jarayonlari kuchayadi.

Ushbu turdagi patologik jarayonlarga sintezning etishmovchiligi, oqsil parchalanishining kuchayishi va organizmdagi aminokislotalarning konversiyasining buzilishi kiradi.

• Protein sintezining buzilishi.

  Oqsillarning biosintezi ribosomalarda sodir bo'ladi. Transfer RNK va ATP ishtirokida ribosomalarda birlamchi polipeptid hosil bo'ladi, unda aminokislotalarni kiritish ketma-ketligi DNK tomonidan aniqlanadi. Jigarda albuminlar, fibrinogen, protrombin, alfa va beta globulinlarning sintezi sodir bo'ladi; gamma-globulinlar retikuloendotelial tizim hujayralarida ishlab chiqariladi. Protein sintezining buzilishi oqsil ochligi (ochlik yoki buzilish va so'rilish natijasida), jigar shikastlanishi (qon aylanishining buzilishi, gipoksiya, siroz, toksik-infektsion shikastlanishlar, anabolik gormonlar etishmovchiligi) bilan kuzatiladi. Muhim sabab - immunitetning B-tizimining irsiy shikastlanishi, bunda o'g'il bolalarda gamma-globulinlarning shakllanishi bloklanadi (irsiy agammaglobulinemiya).

  Protein sintezining etishmasligi gipoproteinemiyaga, immunitetning buzilishiga, hujayralardagi distrofik jarayonlarga olib keladi, ehtimol fibrinogen va protrombinning pasayishi tufayli qon ivishini sekinlashtiradi.

  Protein sintezining oshishi insulin, androgenlar, somatotropinning ortiqcha ishlab chiqarilishi bilan bog'liq. Shunday qilib, eozinofil hujayralarni o'z ichiga olgan gipofiz shishi bilan ortiqcha somatotropin hosil bo'ladi, bu protein sintezining faollashishiga va o'sish jarayonlarining kuchayishiga olib keladi. Agar organizmda somatotropinning haddan tashqari shakllanishi to'liq o'smagan bo'lsa, u holda tana va organlarning o'sishi kuchayadi, gigantizm va makrosomiya shaklida namoyon bo'ladi. Agar kattalarda somatotropin sekretsiyasining ko'payishi kuzatilsa, oqsil sintezining kuchayishi tananing tashqariga chiqadigan qismlarini (qo'llar, oyoqlar, burun, quloqlar, supersiliar yoylar, pastki jag va boshqalar) o'sishiga olib keladi. Bu hodisa akromegali (yunoncha akros - uchi, megalos - katta) deb ataladi. Adrenal korteksning retikulyar zonasi o'smasi, gidrokortizon hosil bo'lishining tug'ma nuqsoni, shuningdek moyaklar o'smasi bilan androgenlarning shakllanishi kuchayadi va oqsil sintezi faollashadi, bu mushaklarning ko'payishida namoyon bo'ladi. ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning hajmi va erta shakllanishi. Protein sintezining oshishi musbat azot balansining sababidir.

  Allergik va autoallergik jarayonlarda immunoglobulinlar sintezining kuchayishi sodir bo'ladi.

  Ba'zi hollarda oqsil sintezining buzilishi va odatda qonda topilmaydigan oqsillarning shakllanishi mumkin. Ushbu hodisa paraproteinemiya deb ataladi. Paraproteinemiya ko'p miyelomda, Valdenström kasalligida, ba'zi gammopatiyalarda kuzatiladi.

  Revmatizm, og'ir yallig'lanish jarayonlari, miyokard infarkti, gepatit bilan yangi, C-reaktiv oqsil deb ataladigan sintez qilinadi. Bu immunoglobulin emas, garchi uning ko'rinishi tananing hujayra shikastlanishi mahsulotlariga reaktsiyasi bilan bog'liq.

• Protein parchalanishining kuchayishi.

  Protein ochligi bilan tiroksin va glyukokortikoidlar (gipertiroidizm, Itsenko-Kushing sindromi va kasalligi) hosil bo'lishining izolyatsiya qilingan ko'payishi, to'qimalarning katepsinlari va oqsillarning parchalanishi, birinchi navbatda, chiziqli mushaklar hujayralarida, limfoid tugunlarda va oshqozon-ichak traktida faollashadi. Olingan aminokislotalar siydik bilan ortiqcha miqdorda chiqariladi, bu esa salbiy azot balansining shakllanishiga yordam beradi. Tiroksin va glyukokortikoidlarning haddan tashqari ko'p ishlab chiqarilishi immunitetning buzilishi va yuqumli jarayonlarga moyilligining kuchayishi, turli organlarning distrofiyasi (chiziqli mushaklar, yurak, limfoid tugunlar, oshqozon-ichak trakti) ham namoyon bo'ladi.

  Kuzatishlar shuni ko'rsatadiki, kattalar tanasida uch hafta ichida oqsillar oziq-ovqatdan olingan aminokislotalarni ishlatish va parchalanish va resintez tufayli ikki baravar yangilanadi. MakMurrey (1980) ma'lumotlariga ko'ra, azot balansi bilan kuniga 500 g oqsil sintezlanadi, ya'ni oziq-ovqat bilan ta'minlanganidan 5 baravar ko'p. Bunga aminokislotalarni, shu jumladan organizmdagi oqsillarni parchalash jarayonida hosil bo'lganlarni qayta ishlatish orqali erishish mumkin.

  Oqsillarning sintezi va parchalanishini kuchaytirish jarayonlari va ularning organizmdagi oqibatlari 9 va 10-sxemalarda keltirilgan.

  Sxema 10. Azot balansining buzilishi
  	ijobiy azot balansi	Salbiy azot balansi
  Sabablari	Sintezning kuchayishi va natijada azotning tanadan chiqarilishining pasayishi (gipofiz bezining o'smalari, buyrak usti korteksining retikulyar zonasi).	Tanadagi oqsil parchalanishining ustunligi va buning natijasida azotni qabul qilish bilan solishtirganda ko'proq miqdorda chiqarish.
  Mexanizmlar	Protein sintezini ta'minlovchi gormonlar (insulin, somatotropin, androgen gormonlar) ishlab chiqarilishi va sekretsiyasi oshishi.	To'qimalarning kateinlarini (tiroksin, glyukokortikoidlar) faollashtirish orqali oqsil katabolizmini rag'batlantiradigan gormonlar ishlab chiqarishning ko'payishi.
  Oqibatlari	O'sish jarayonlarini tezlashtirish, erta balog'atga etish.	Distrofiya, shu jumladan oshqozon-ichak trakti, immunitetning buzilishi.

• Aminokislotalarning o'zgarishini buzish.

  Vositachi almashinuv jarayonida aminokislotalar transaminatsiya, dezaminlanish, dekarboksillanish jarayonlariga uchraydi. Transaminatsiya aminokislotalarni keto kislotaga o'tkazish orqali yangi aminokislotalarni hosil qilishga qaratilgan. Ko'pgina aminokislotalarning aminokislotalarining qabul qiluvchisi alfa-ketoglutar kislotasi bo'lib, u glutamik kislotaga aylanadi. Ikkinchisi yana aminokislotalarni berishi mumkin. Bu jarayon transaminazalar tomonidan boshqariladi, ularning koenzimi piridoksal fosfat, vitamin B 6 (piridoksin) hosilasidir. Transaminazalar sitoplazma va mitoxondriyalarda joylashgan. Aminoguruhlarning donori sitoplazmada joylashgan glutamik kislotadir. Sitoplazmadan glutamik kislota mitoxondriyaga kiradi.

  Transaminatsiya reaktsiyalarining inhibe qilinishi gipoksiya, vitamin B6 etishmovchiligi, shu jumladan sulfanilamidlar, ftivazid, shuningdek, toksik-infektsion jigar lezyonlari bilan vitamin B6 ni qisman sintez qiladigan ichak mikroflorasini bostirishda sodir bo'ladi.

  Nekroz (yurak xuruji, gepatit, pankreatit) bilan kuchli hujayra shikastlanishi bilan sitoplazmadan transaminazalar qonga ko'p miqdorda kiradi. Shunday qilib, o'tkir gepatitda, MakMurrey (1980) ma'lumotlariga ko'ra, qon zardobida glutamat-allanin transferaza faolligi 100 barobar ortadi.

  Aminokislotalarning yo'q qilinishiga olib keladigan asosiy jarayon (ularning degradatsiyasi) aminlashmaslikdir, unda aminokislotaza fermentlari ta'sirida ammiak va keto kislotasi hosil bo'ladi, ular trikarboksilik kislota aylanishida keyinchalik CO 2 ga aylanadi va H 2 0. Gipoksiya, gipovitaminoz C, PP, B 2, B 6 aminokislotalarning bu yo‘l bo‘ylab parchalanishini bloklaydi, bu ularning qonda ko‘payishiga (aminoatsidemiya) va siydik bilan chiqarilishiga (aminoatsiduriya) yordam beradi. Odatda, dezaminlanish bloklanganda, aminokislotalarning bir qismi bir qator biologik faol aminlar - gistamin, serotonin, gamma-aminobutirik kislota, tiramin, DOPA va boshqalar hosil bo'lishi bilan dekarboksillanishdan o'tadi.. Gipertiroidizmda va glyukokortikoidlarning ortiqcha miqdorida dekarboksillanish inhibe qilinadi. .

Aminokislotalarning dezaminlanishi natijasida ammiak hosil bo'ladi, bu ayniqsa asab tizimining hujayralari uchun aniq sitotoksik ta'sirga ega. Organizmda ammiakning bog'lanishini ta'minlaydigan bir qator kompensatsion jarayonlar shakllangan. Jigarda karbamid ammiakdan sintezlanadi, bu nisbatan zararsiz mahsulotdir. Hujayralar sitoplazmasida ammiak glutamik kislota bilan bog'lanib, glutamin hosil qiladi. Bu jarayon amidatsiya deb ataladi. Buyraklarda ammiak vodorod ioni bilan birlashadi va siydik bilan ammoniy tuzlari shaklida chiqariladi. Ammoniogenez deb ataladigan bu jarayon ham kislota-ishqor muvozanatini saqlashga qaratilgan muhim fiziologik mexanizmdir.

Shunday qilib, jigarda dezaminlanish va sintetik jarayonlar natijasida ammiak va karbamid kabi azot almashinuvining yakuniy mahsulotlari hosil bo'ladi. Oqsillarning oraliq almashinuvi mahsulotlari - atsetilkoenzim-A, alfa-ketoglutarat, suksinilkoenzim-A, fumarat va oksaloatsetat - ATP, suv va CO 2 ning trikarboksilik kislota aylanishida transformatsiyasida hosil bo'ladi.

Azot almashinuvining yakuniy mahsulotlari organizmdan turli yo'llar bilan chiqariladi: karbamid va ammiak - asosan siydik bilan; siydik bilan suv, o'pka va terlash orqali; CO 2 - asosan o'pka orqali va siydik va ter bilan tuzlar shaklida. Azotni o'z ichiga olgan bu oqsil bo'lmagan moddalar qoldiq azotni tashkil qiladi. Odatda, uning qondagi miqdori 20-40 mg% (14,3-28,6 mmol / l).

Protein almashinuvining yakuniy mahsulotlarining shakllanishi va chiqarilishining buzilishining asosiy hodisasi qonda protein bo'lmagan azotning ko'payishi (giperazotemiya) hisoblanadi. Kelib chiqishiga qarab, giperazotemiya ishlab chiqarish (jigar) va tutilish (buyrak) ga bo'linadi.

Ishlab chiqarish giperazotemiyasiga jigar shikastlanishi (yallig'lanish, intoksikatsiya, siroz, qon aylanishining buzilishi), gipoproteinemiya sabab bo'ladi. Bunday holda, karbamid sintezi buziladi va ammiak organizmda to'planib, sitotoksik ta'sirni ta'minlaydi.

Retension giperazotemiya buyrak shikastlanishi (yallig'lanish, qon aylanishining buzilishi, gipoksiya), siydik chiqishining buzilishi bilan yuzaga keladi. Bu qonda qoldiq azotni ushlab turish va ko'payishiga olib keladi. Bu jarayon azotli mahsulotlarni (teri, oshqozon-ichak trakti, o'pka orqali) chiqarib yuborishning muqobil yo'llarini faollashtirish bilan birlashtiriladi. Retension giperazotemiya bilan qoldiq azotning ko'payishi asosan karbamid to'planishi tufayli yuzaga keladi.

Karbamid hosil bo'lishining buzilishi va azotli mahsulotlarning chiqarilishi suv va elektrolitlar muvozanatining buzilishi, tananing organlari va tizimlarining, ayniqsa asab tizimining disfunktsiyasi bilan birga keladi. Ehtimol, jigar yoki uremik koma rivojlanishi.

Giperazotemiyaning sabablari, mexanizmlari va organizmdagi o'zgarishlar 11-sxemada keltirilgan.

Sxema 11. Protein almashinuvining yakuniy mahsulotlarining shakllanishi va chiqarilishining buzilishi
GIPERAZOTEMİYA
	Jigar (mahsuldor)	Buyrak (ushlab turish)
Sabablari	Jigarning shikastlanishi (intoksikatsiya, siroz, qon aylanishining buzilishi), oqsil ochligi	Jigarda karbamid hosil bo'lishining buzilishi
Mexanizmlar	Buyraklarning yallig'lanishi, qon aylanishining buzilishi, siydik chiqarishning buzilishi	Siydikda azotli mahsulotlarning etarli darajada chiqarilmasligi
Tanadagi o'zgarishlar	Oqibatlari- organlar va tizimlarning, ayniqsa asab tizimining disfunktsiyasi. Ehtimol, jigar yoki uremik koma rivojlanishi. Kompensatsiya mexanizmlari- Hujayralarda amidatsiya, buyraklarda ammoniogenez, azotli mahsulotlarning muqobil yo'llar bilan chiqarilishi (teri, shilliq pardalar, oshqozon-ichak trakti orqali)

Manba: Ovsyannikov V.G. Patologik fiziologiya, tipik patologik jarayonlar. Qo'llanma. Ed. Rostov universiteti, 1987. - 192 p.

Protein sintezining uzoq va sezilarli darajada pasayishi strukturaviy oqsillarning etarli darajada yangilanmaganligi sababli turli organlar va to'qimalarda distrofik va atrofik kasalliklarning rivojlanishiga olib keladi. Regeneratsiya jarayonlari sekinlashadi. Bolalikda o'sish, jismoniy va aqliy rivojlanish sekinlashadi.

galstuk. Turli fermentlar va gormonlar (STH, antidiuretik va qalqonsimon gormonlar, insulin va boshqalar) sintezi kamayadi, bu endokrinopatiyalarga, metabolizmning boshqa turlari (uglevod, suv-tuz, asosiy) buzilishiga olib keladi. Qon zardobidagi oqsillarning tarkibi gepatotsitlarda ularning sintezi pasayishi tufayli kamayadi. Natijada qondagi onkotik bosim pasayadi, bu esa shish paydo bo'lishiga yordam beradi. Antikorlar va boshqa himoya oqsillarini ishlab chiqarish kamayadi va buning natijasida tananing immunologik reaktivligi pasayadi. Eng aniq darajada, bu kasalliklar ovqat hazm qilish tizimining turli surunkali kasalliklarida oziq-ovqat oqsillarini uzoq vaqt davomida so'rilishini buzish natijasida, shuningdek, uzoq vaqt davomida protein ochligi bilan, ayniqsa yog'lar va yog'larning etishmasligi bilan birlashtirilgan bo'lsa, yuzaga keladi. uglevodlar. Ikkinchi holda, energiya manbai sifatida oqsildan foydalanish ortadi.

Alohida oqsillar sintezining buzilishi sabablari va mexanizmi. Aksariyat hollarda bu buzilishlar irsiydir. Ular hujayralardagi axborot RNK (mRNK) ning yo'qligiga, har qanday ma'lum bir oqsil sintezi uchun o'ziga xos shablonga yoki sintez qilinadigan gen tuzilishining o'zgarishi tufayli uning tuzilishining buzilishiga asoslanadi. Strukturaviy gendagi bitta nukleotidni almashtirish yoki yo'qotish kabi genetik kasalliklar ko'pincha biologik faollikdan mahrum bo'lgan o'zgargan oqsil sinteziga olib keladi.

Anormal oqsillarning paydo bo'lishi mRNK tuzilishidagi me'yordan chetga chiqish, transfer RNK (tRNK) mutatsiyalari natijasida yuzaga kelishi mumkin, buning natijasida unga polipeptid zanjiriga kiruvchi nomaqbul aminokislota biriktiriladi. uning yig'ilishi (masalan, gemoglobin shakllanishi paytida).

Tarjima jarayoni murakkab bo'lib, bir qator fermentlarni o'z ichiga oladi va ularning birortasining noto'g'ri ishlashi u yoki bu mRNK unda kodlangan ma'lumotni uzatmasligiga olib kelishi mumkin.

Turli irsiy kasalliklar (gemoglobinoz, albinizm, fenilketonuriya, galaktozemiya, gemofiliya va boshqalar - 5.1-bo'limga qarang) asosida individual ferment oqsillari yoki tarkibiy oqsillar sintezining buzilishi yotadi. Har qanday fermentativ funktsiyaning buzilishi ko'pincha tegishli protein - fermentning yo'qligi bilan emas, balki patologik jihatdan o'zgartirilgan faol bo'lmagan mahsulot shakllanishi bilan bog'liq.

To'qima oqsillari parchalanishining kuchayishi sabablari, mexanizmi va oqibatlari. Tana hujayralarida sintez bilan bir qatorda, proteinazalar ta'sirida oqsillarning parchalanishi doimo sodir bo'ladi. Voyaga etgan odamda kuniga oqsil yangilanishi organizmdagi oqsilning umumiy miqdorining 1-2% ni tashkil qiladi va asosan mushak oqsillarining parchalanishi bilan bog'liq bo'lib, chiqarilgan aminokislotalarning 75-80% sintez uchun qayta ishlatiladi.

azot balansi- oqsil almashinuvining umumiy darajasining ajralmas ko'rsatkichi, bu tanadan kiruvchi va chiqadigan azot o'rtasidagi kunlik farq,

Sog'lom kattalarda oqsillarni parchalash va sintez qilish jarayonlari muvozanatlashgan, ya'ni. mavjud azot balansi. Bu holda proteinning kunlik degradatsiyasi 30-40 g ni tashkil qiladi.

Azot balansi ijobiy yoki salbiy bo'lishi mumkin.

Ijobiy azot balansi: azotning tanaga kirishi uning chiqarilishidan oshib ketadi, ya'ni. oqsil sintezi uning parchalanishidan ustun turadi. To'qimalarning yangilanishi paytida, jiddiy kasalliklardan keyin tiklanish davrida, homiladorlik paytida, bolalik davrida, o'sish gormonining yuqori ishlab chiqarilishi, politsitemiya bilan qayd etiladi.

Patologiyada oqsil parchalanishi sintezdan ustun bo'lishi mumkin va azot tanaga chiqarilgandan kamroq kiradi. (salbiy azot balansi).

Salbiy azot balansining sabablari: yuqumli isitma; keng jarohatlar, kuyishlar va yallig'lanishlar; progressiv malign shish o'sishi, endokrin kasalliklar (diabetes mellitus, hipertiroidizm, giperkortizolizm); kuchli hissiy stress; suvsizlanish, oqsil ochligi, radiatsiya kasalligi; gipovitaminoz A, C, B 1, B 2, B 6, PP, foliy kislotasi etishmovchiligi. Ushbu sharoitlarning ko'pchiligida oqsil parchalanishining kuchayishi mexanizmi katabolik gormonlar ishlab chiqarishning ko'payishi hisoblanadi.

Salbiy azot balansi organlarda distrofik o'zgarishlarga, vazn yo'qotishiga, bolalikda - o'sish va aqliy rivojlanishning kechikishiga olib keladi.

Protein sintezi ingibitorlari bakterial ribosomalarning fiziologik funksiyalarini buzuvchi kimyoviy tuzilish jihatidan katta va xilma-xil antibiotiklar guruhidir. Protein sintezi ingibitorlari ta'sirning yuqori selektivligiga ega, ammo yuqori dozalarda ular makroorganizm hujayralariga zarar etkazishi mumkin.

Ribosomalarning kichik bo'linmasida oqsil sinteziga xalaqit beradigan antibiotiklar.

Aminoglikozidlar kichik bo'linmalarga qaytarilmas tarzda bog'lanadi, natijada hujayradagi anormal oqsil sintezlanadi; bakteriyalarning sitoplazmatik membranasining tuzilishi va funktsiyasini buzadi. Ikkilamchi ta'sir aminoglikozidlarning yuqori antibakterial faolligini ta'minlaydi va ularning toksikligini oshiradi. Biroq, dorilarning toksikligi birinchi avlod antibiotiklaridan to'rtinchi avlodga qadar pasayadi:

1-avlod: streptomitsin, neomitsin, kanamitsin, monomitsin,

2-avlod: gentamitsin,

3-avlod: tobramitsin, amikasin, netilmitsin,

4-avlod: isepamitsin.

Mikroorganizmlar birinchi avlod dorilariga tez qarshilik ko'rsatadi. Zamonaviy aminoglikozidlar antibakterial ta'sir doirasi kengroq va nojo'ya ta'sirlar xavfi kamroq. Ular silga qarshi yuqori samarali dorilardir. Aksariyat aminoglikozidlar oshqozon-ichak traktidan yomon so'riladi va parenteral yuboriladi. Buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi, bu siydik yo'llari infektsiyalarini davolashda muvaffaqiyatli qo'llaniladi.

Tetratsiklinlar (oksitetratsiklin, tetratsiklin, metatsiklin, doksisiklin, monosiklin) yarim sintetik antibiotiklardir. tRNKning ribosoma bilan bog'lanishini buzadi, bu ribosomalarning kichik bo'linmasida oqsil sintezini buzadi va bakteriostatik ta'sirga olib keladi. Ular keng ta'sir doirasiga ega, ammo ularning yuqori toksikligi tufayli ushbu antibiotiklarni o'ta xavfli infektsiyalarni (o'lat, vabo, tif isitmasi, vabo, brutsellyoz) davolash uchun buyurish tavsiya etiladi. Tetratsiklinlar gepatotoksik, nefrotoksik, ototoksikdir. Bolalarda ular skelet va tishlarning shakllanishini buzadi (kaltsiy bilan xelat komplekslarini hosil qiladi).

Ribosomaning katta bo'linmasida oqsil sinteziga xalaqit beradigan antibiotiklar.

Makrolidlar ribosomaning mRNK bo‘ylab harakatini buzadi, natijada ribosomaning katta bo‘linmasida oqsil sintezi susayadi. Ular bakteriostatik ta'sir ko'rsatadi. Makrolidlarning quyidagi avlodlarini ajratish odatiy holdir:

1-avlod: eritromitsin, oleandomisin,

2-avlod: spiramitsin, roksitromitsin, klaritromitsin, medikamitsin, josamitsin,

3-avlod: azitromitsin,

4-avlod: telitromitsin.

Makrolidlarning ta'sir doirasi dori vositalarining har bir keyingi avlodi bilan kengayib bormoqda. Zamonaviy makrolidlarning (azitromitsin, klaritromitsin, roksitromitsin) muhim xususiyati ularning fagotsitozni rag'batlantirish qobiliyatidir. Bundan tashqari, zamonaviy makrolidlar ta'sir qilish muddati bo'yicha guruhning asoschilaridan ustundir. Ular turli to'qimalarga yaxshi kirib, infektsiya o'chog'i hududida yuqori konsentratsiyalarni hosil qiladi. Natijada, davolanish kursi qisqartiriladi va relaps ehtimoli kamayadi. Klaritromitsinning o'ziga xos xususiyati uning oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasini keltirib chiqaradigan bakteriyalarga qarshi samaradorligidir. Past toksiklik makrolidlarning eng jozibali xususiyati hisoblanadi.

Linkozamidlar ribosomaning katta bo'linmasida oqsil sinteziga ham xalaqit beradi. Guruhning asosiy a'zosi (klindamitsin) juda zaharli, shuning uchun u anaerob bakteriyalar keltirib chiqaradigan og'ir infektsiyalarni davolash uchun buyuriladi.

Xloramfenikol aminokislotalarning bog'lanishini bloklaydi va ribosomaning katta bo'linmasida oqsil sintezini inhibe qiladi. Bu bakteriostatik ta'sirga ega. U gram+ va gram-bakteriyalarga ta'sir qiladi, to'qima to'siqlari orqali yaxshi kirib boradi va yuqori faollikka ega, ammo terapevtik ta'sirning kichik kengligiga ega. Yon ta'siri sifatida aplastik anemiyaga qadar gematopoezning inhibe qilinishini ta'kidlash kerak (bolada rivojlanish xavfi ayniqsa yuqori). Bundan tashqari, xloramfenikol jigar mikrosomal oksidlanishini inhibe qiladi, bu boshqa dorilarning metabolizmini o'zgartirishi mumkin. U asosan psevdotuberkulyoz, og'ir ichak infektsiyalarini davolash uchun ishlatiladi.

Fusidin kislotasi ribosomalarning katta bo'linmasida oqsil sintezini inhibe qiladi, bakteriostatik ta'sirga ega. U keng spektrli antibakterial ta'sirga va past toksiklikka ega. U tez so'riladi va barcha organlar va to'qimalarga, shu jumladan miya omurilik suyuqligiga kiradi. Antibiotikning muhim xususiyati uning suyak to'qimalariga kirib borish qobiliyatidir, bu osteomielitni davolashda muvaffaqiyatli qo'llaniladi. Fusid kislotasini boshqa antibiotiklar bilan buyurishda ta'sirning sezilarli darajada oshishi kuzatiladi.

Dars raqami 6.

Sintetik mikroblarga qarshi vositalar.

Motivatsiya: Zamonaviy sintetik mikroblarga qarshi vositalar o'zlarining kuchi va ta'sir doirasi bo'yicha eng kuchli antibiotiklardan kam emas va yuqumli kasalliklarni davolashda muhim o'rinni egallaydi.

Bugungi kunda yuqumli kasalliklarni davolashda muhim o'rinni sintetik mikroblarga qarshi vositalar egallaydi, ular quyidagi dorilar guruhlarini o'z ichiga oladi: sulfa preparatlari, 8-gidroksixinolin hosilalari, xinolon hosilalari, ftorxinolonlar, nitrofuran hosilalari, xinoksalin hosilalari, oksazolidinonlar.

Sulfanilamid preparatlari.

Ular o'tgan asrning 30-yillarida amaliyotga kiritilgan birinchi keng spektrli kimyoterapevtik antibakterial vositalarga aylandi.

Sulfanilamidlarning asosiy xususiyati ularning para-aminobenzoy kislotasiga (PABA) kimyoviy yaqinligidir, bu prokaryotlar uchun nuklein kislotalarning tarkibiy qismlari bo'lgan purin va pirimidin asoslarini sintez qilish uchun zarurdir. Sulfanilamidlarning ta'sir qilish mexanizmi raqobatdosh antagonizm printsipiga asoslanadi: strukturaviy o'xshashlik tufayli sulfanilamidlar PABA o'rniga mikrob hujayrasi tomonidan tutiladi, buning natijasida nuklein kislotalarning sintezi, mikroorganizmlarning o'sishi va ko'payishi inhibe qilinadi. bostiriladi (bakteriostatik ta'sir). Sulfanilamidlar mikroblarga qarshi ta'sirning yuqori selektivligiga ega.

Sulfanilamidlarning mikroblarga qarshi ta'sir doirasi juda keng va quyidagi yuqumli kasalliklar patogenlarini o'z ichiga oladi:

1) bakteriyalar (patogen kokklar (gram+ va gram-), E. coli, dizenteriya qo'zg'atuvchilari (shigella), vibrio vabo, gazli gangrena patogenlari (klostridiya), kuydirgi, difteriya, kataral pnevmoniya)

2) xlamidiya (traxoma qo'zg'atuvchisi, ornitoz qo'zg'atuvchisi, inguinal limfogranulomatoz qo'zg'atuvchisi)

3) aktinomitsetalar (zamburug'lar)

4) protozoa (toksoplazma, bezgak plazmodiyasi).

Rezorbtiv sulanilamidlar katta amaliy qiziqish uyg'otadi. Ta'sir qilish muddatiga ko'ra, ushbu dorilar quyidagilarga bo'linadi.

1) qisqa ta'sir qiluvchi sulfanilamidlar (kuniga 4-6 marta buyuriladi) - sulfadimidin, sulfatiyazol, sulfaetidol, sulfakarbamid, sulfazoksazol

2) ta'sir qilish muddati o'rtacha bo'lgan sulfanilamidlar (kuniga 3-4 marta buyuriladi) - sulfadiazin, sulfametoksazol, sulfamoksal

3) uzoq muddatli sulfanilamidlar (kuniga 1-2 marta buyuriladi) - sulfapiridazin, sulfamonometoksin, sulfadimetoksin

4) o'ta uzoq muddatli sulfanilamidlar (kuniga bir marta tayinlanadi) - sulfametoksipirazin, sulfadoksin.

Dori vositalarining ta'sir qilish muddati oshishi bilan ularni birinchi qabul qilishda belgilangan yuklash dozasi kamayadi.

Sulfanilamidlarning ta'sir qilish muddati ularning plazma oqsillari bilan bog'lanish qobiliyati, metabolizm va ajralib chiqish tezligi bilan belgilanadi. Shunday qilib, uzoq muddatli va o'ta uzoq muddatli sulfanilamidlar, "qisqa"lardan farqli o'laroq, glyukuron kislotasi bilan konjugatsiyalanadi. Natijada antibakterial faol glyukuronidlar hosil bo'ladi, ular yaxshi eriydi va siydikda cho'kmaydi, ya'ni ular siydik yo'llari infektsiyalarini davolashda samarali bo'ladi.

Sulfanilamid preparatlarining yuqori dozalarini tayinlash mikroblarga qarshi terapiya muvaffaqiyatining kalitidir, chunki faqat shu sharoitlarda preparatning bakterial hujayra atrofida maksimal kontsentratsiyasi mavjud bo'lib, bu uni PABA ni ushlash qobiliyatidan mahrum qiladi. Tanadagi uzoq muddatli dorilarni qo'llashda moddaning barqaror kontsentratsiyasi hosil bo'ladi. Ammo, agar nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelsa, uzoq muddatli ta'sir salbiy rol o'ynaydi, chunki preparatni majburiy bekor qilish bilan uning ta'siri tugashidan bir necha kun o'tishi kerak. Ushbu dorilar surunkali infektsiyalarda va infektsiyalarning oldini olish uchun (masalan, operatsiyadan keyingi davrda) foydalanish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, miya omurilik suyuqligida uzoq muddatli ta'sir qiluvchi dorilarning kontsentratsiyasi past (qondagi konsentratsiyaning 5-10%) ekanligini yodda tutish kerak. Bunda ular miya omurilik suyuqligida yuqori konsentratsiyalarda (plazma kontsentratsiyasining 50-80%) to'planadigan qisqa ta'sirli sulfanilamidlardan farq qiladi. Rezorbtiv sulfanilamidlar meningit, nafas olish kasalliklari, siydik va o't yo'llarining infektsiyalari uchun buyuriladi.

Ichak bo'shlig'ida ta'sir qiluvchi sulfanilamidlarga ftalisulfatiyazol, sulfaguanidin va ftazin kiradi. Ushbu dorilarning o'ziga xos xususiyati ularning oshqozon-ichak traktidan yomon so'rilishidir, shuning uchun ichak lümeninde moddalarning yuqori konsentratsiyasi hosil bo'ladi. Ichak lümeninde harakat qiluvchi sulfanilamidlarni tayinlash uchun bevosita ko'rsatmalar dizenteriya, enterokolit, duodenit, kolit, shuningdek, operatsiyadan keyingi davrda ichak infektsiyasining oldini olish hisoblanadi. Ushbu kasalliklarda mikroorganizmlar nafaqat lümende, balki ichak devorida lokalizatsiya qilinganligini hisobga olsak, ularni yaxshi so'rilgan sulfanilamidlar yoki antibiotiklar bilan birlashtirish maqsadga muvofiqdir. Ushbu sulfanilamidlar guruhidan foydalanish B vitaminlari bilan birlashtirilishi kerak, chunki bu vitaminlar sintezida ishtirok etadigan ichak tayoqchasining o'sishi va ko'payishi bostiriladi.

Mahalliy sulfanilamidlarga sulfatsetamid (albucid), kumush sulfadiazin, kumush sulfatiyazol kiradi. Ushbu moddalar kon'yunktivit, blefarit, gonoreya bilan ko'zning shikastlanishi, shox pardaning yarasi, kuyish va ko'zning yara infektsiyalarini davolash va oldini olish uchun eritmalar va malhamlar shaklida buyuriladi. Terapevtik ta'sirga erishish uchun mahalliy sulfanilamidlar juda yuqori konsentratsiyalarda qo'llaniladi. Shuni hisobga olish kerakki, sulfanilamidlarning faolligi yiringli, nekrotik massalar mavjud bo'lganda keskin pasayadi, chunki ular tarkibida ko'p miqdorda PABA mavjud. Shuning uchun sulfanilamidlar faqat jarohatni dastlabki davolashdan keyin qo'llanilishi kerak. Shuni ham ta'kidlash kerakki, sulfanilamidlarni PABA dan olingan boshqa preparatlar bilan birgalikda qo'llash ham ularning mikroblarga qarshi faolligini keskin kamaytiradi (farmakologik mos kelmaslik misoli). Dori molekulasi tarkibiga kumush atomini kiritish orqali mahalliy sulfanilamidlarning mikroblarga qarshi faolligini oshirish mumkin. Kumush ionlari mikroorganizmlarning oqsillari bilan o'zaro ta'sir qiladi, bu oqsillarning tuzilishi va funktsiyasining buzilishiga va bakteriyalarning o'limiga olib keladi. Sulfanilamid va kumush atomi o'rtasidagi bilvosita kuchaytirilgan snerjizm natijasida kumush sulfadiazin va kumush sulfatiazol kabi dorilarning ta'siri bakteritsid bo'ladi.

Salitsil kislotasi bilan birlashtirilgan sulfanilamidlar: salazosulfapiridin, salazopiridazin, salazodimetoksin. Yo'g'on ichakda mikroflora ta'sirida bu birikmalar mesalazin va sulfanilamid komponentining chiqishi bilan gidrolizlanadi. Bunday sulfa preparatlari antibakterial va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega (prostaglandin sintezini inhibe qilish asosida). Ular yarali kolitda, Kron kasalligida (granulomatoz kolit) qo'llaniladi.

Trimetoprim bilan birlashtirilgan ma'lum sulfanilamidlar: ko-trimoksazol, lidaprim, sulfaton, groseptol, potesepil. Mikrob hujayrasida trimetoprim purin asoslarini sintez qilishda ishtirok etuvchi fermentni bloklaydi. Bu holatda kuzatilgan dori vositalarining o'zaro ta'siri turi bilvosita potentsial sinergizmdir. Mikroorganizmlarda rivojlanayotgan o'zgarishlar hayotga mos kelmaydigan va ularning o'limiga olib kelganligi sababli, ta'sir bakteritsidga aylanadi.

Faoliyatiga ko'ra, sulfanilamid preparatlari boshqa mikroblarga qarshi vositalardan sezilarli darajada past va nisbatan yuqori toksiklikka ega. Ular asosan antibiotiklarga nisbatan murosasizlik yoki ularga nisbatan tolerantlikning rivojlanishi uchun buyuriladi. Ko'pincha sulfanilamidlar antibiotiklar bilan birlashtiriladi.

8-gidroksixinolin hosilalari.

Ushbu seriyali preparatlar antibakterial va antiprotozoal ta'sirga ega. 8-gidroksixinolin hosilalarining bakteriostatik ta'sir qilish mexanizmi quyidagilarni o'z ichiga oladi: bakterial DNK sintezini tanlab inhibe qilish; patogenning metall o'z ichiga olgan fermentlari bilan faol bo'lmagan komplekslarni shakllantirish; oksidlovchi fosforillanish fermentlarining blokadasi va ATP shakllanishining buzilishi; patogen oqsillarni halogenlash va denatürasyon (yuqori konsentratsiyalarda). Vakillar: nitroksolin, intestopan, enteroseptol.

Nitroksolin siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi, u erda bakteriostatik konsentratsiyalarda to'planadi. Shu munosabat bilan, preparat siydik yo'llari infektsiyalari uchun uroantiseptik sifatida, buyraklar va siydik yo'llaridagi operatsiyalardan so'ng, diagnostik manipulyatsiyalardan so'ng infektsiyalarning oldini olish uchun ishlatiladi. Preparat keng spektrli antibakterial ta'sirga ega, bundan tashqari, u Candida jinsining ba'zi xamirturushga o'xshash qo'ziqorinlariga tushkunlik ta'siriga ega. U yaxshi muhosaba qilinadi va deyarli hech qanday nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi, ammo mikroorganizmlarning unga qarshi chidamliligi tezda rivojlanadi.

Intestopan antibakterial va antiprotozoal ta'sirga ega va o'tkir va surunkali enterokolit, amyoba va basillar dizenteriyasi, chirigan dispepsiya uchun ko'rsatiladi. Preparat tarkibida brom ionlari bo'lganligi sababli, zaharlanishning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun dozalash rejimiga qat'iy rioya qilish kerak.

Enteroseptol deyarli oshqozon-ichak traktidan so'rilmaydi va tizimli ta'sirga ega emas. Enzimatik va chirigan dispepsiya, basilli dizenteriya, protozoal kolit, amyoba tashuvchilarni davolash uchun ishlatiladi. Ko'pincha boshqa mikroblarga qarshi vositalar bilan birlashtiriladi. Uzoq muddatli foydalanish bilan (4 haftadan ortiq) periferik nevrit, miyelopatiya, optik asabning shikastlanishi, yod bilan zaharlanishga olib kelishi mumkin.

xinolon hosilalari.

Vakillar: nalidiksik kislota, oksolin kislotasi, pipemid kislotasi. Ta'sir mexanizmi quyidagilarni o'z ichiga oladi: DNK sintezini inhibe qilish, patogenning metall o'z ichiga olgan fermentlari bilan o'zaro ta'sir qilish, lipid peroksidlanish reaktsiyalarida ishtirok etish. Ta'sir spektri faqat gramm bakteriyalarni o'z ichiga oladi. Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonellalarga qarshi samarali. Pseudomonas aeruginosa bu dorilarga chidamli. Dori vositalarining qimmatli sifati ularning antibiotiklar va sulfanilamid preparatlariga chidamli shtammlarga qarshi faolligidir. Giyohvand moddalarga qarshilik juda tez rivojlanadi. Giyohvand moddalar va ularning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi, bu siydikda yuqori konsentratsiyaga olib keladi. Shuning uchun asosiy dastur siydik yo'llari infektsiyalari va buyrak va siydik pufagi operatsiyalari paytida infektsiyalarning oldini olishdir.

Ftorxinolonlar.

Ular yuqorida tavsiflangan xinolon hosilalarini o'rganish jarayonida yaratilgan. Ma'lum bo'lishicha, xinolon tarkibiga ftor atomining qo'shilishi preparatning antibakterial ta'sirini sezilarli darajada oshiradi. Bugungi kunga kelib, ftorxinolonlar eng faol kimyoterapevtik vositalardan biri bo'lib, ular kuchli antibiotiklardan kam emas. Ftorxinolonlar uch avlodga bo'linadi.

Birinchi avlodda 1 ftor atomi mavjud: siprofloksatsin, pefloksatsin, ofloksatsin, norfloksatsin, lomefloksatsin.

Ikkinchi avlod 2 ta ftor atomini o'z ichiga oladi: levofloksatsin, sparfloksatsin.

Uchinchi avlod 3 ta ftor atomini o'z ichiga oladi: moksifloksatsin, gatifloksatsin, gemifloksatsin, nadifloksatsin.

Ma'lum bo'lgan sintetik mikroblarga qarshi vositalar orasida ftorxinolonlar eng keng ta'sir doirasiga va sezilarli antibakterial faollikka ega. Ular Gram- va Gram+ kokklariga, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa ga qarshi faoldir. Ba'zi dorilar (siprofloksatsin, ofloksatsin, lomefloksatsin) Mycobacterium tuberculosisga ta'sir qiladi va dori-darmonlarga chidamli sil kasalligini kompleks davolashda qo'llanilishi mumkin. Spiroxetalar, listeriyalar va ko'pchilik anaeroblar ftorxinolonlarga sezgir emas. Ftorxinolonlar hujayradan tashqari va hujayra ichidagi lokalizatsiya qilingan mikroorganizmlarga ta'sir qiladi. Mikrofloraning qarshiligi nisbatan sekin rivojlanadi. Ftorxinolonlarning ta'sir qilish mexanizmi DNK tuzilishini sintez qilish, saqlash va tiklashda ishtirok etadigan hayotiy bakterial fermentlarni blokirovka qilishga asoslangan. Ushbu ferment tizimlarining ishlashining buzilishi DNK molekulasining emirilishiga va hujayra o'limiga olib keladi. Prokaryotik va eukaryotik hujayralarning ferment tizimlarining strukturaviy va funktsional munosabati tufayli ftorxinolonlar ko'pincha ta'sir qilish qobiliyatini yo'qotadi va makroorganizm hujayralariga zarar etkazadi, bu esa ko'plab nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi. Ulardan eng muhimlari: fototoksiklik (UV nurlanishi ftorxinolonlarni terining tuzilishiga zarar etkazadigan erkin radikallar hosil bo'lishi bilan yo'q qiladi), artrotoksiklik (xaftaga to'qimalarining rivojlanishining buzilishi), teofillin almashinuvini inhibe qilish va qonda uning kontsentratsiyasining oshishi. Ushbu dorilar qon rasmining o'zgarishiga, dispeptik va allergik reaktsiyalarga, nevrologik kasalliklarga olib kelishi mumkin. Homilador ayollar va bolalarda kontrendikedir.

Sepsis, peritonit, meningit, osteomielit, sil va boshqalar kabi og'ir infektsiyalar uchun ushbu guruhning dori-darmonlarini buyurish eng maqbuldir Ftorxinolonlar siydik yo'llari, oshqozon-ichak trakti, teri, yumshoq to'qimalar, suyaklar va bo'g'imlarning infektsiyalari uchun ko'rsatiladi. Pulmonologik amaliyotda 2 va 3-avlodlarning ftorxinolonlari eng mashhurdir.

Deyarli har qanday lokalizatsiya infektsiyalarida ftorxinolonlarning yuqori samaradorligi ularning farmakokinetikasining quyidagi xususiyatlari bilan bog'liq:

1) ushbu guruhning dorilari uchun aniq antibiotikdan keyingi ta'sir xarakterlidir

2) dorilar turli organlar va to'qimalarga (o'pka, buyraklar, suyaklar, prostata bezi) yaxshi kirib boradi.

3) og'iz orqali qabul qilinganda qon va to'qimalarda yuqori konsentratsiyalarni hosil qiladi va bioavailability oziq-ovqat iste'moliga bog'liq emas.

4) neytrofillarning fagotsitar faolligini oshirib, immunomodulyatsion ta'sirga ega

Ftorxinolonlarning aniq bakteritsid faolligi bir qator dorilar uchun tashqi foydalanish uchun dozalash shakllarini ishlab chiqishga imkon berdi.

Nitrofuran hosilalari.

Nitrofuranlarning ta'sir qilish mexanizmi quyidagilarni o'z ichiga oladi:

1) nuklein kislotalar bilan komplekslarning hosil bo'lishi, natijada patogenning DNK tuzilishining buzilishi, oqsil sintezini inhibe qilish, bakteriyalarning o'sishi va ko'payishining buzilishi (bakteriostatik ta'sir)

2) hujayra o'limiga olib keladigan nafas olish zanjiri va Krebs siklini inhibe qilish (bakteritsid ta'sir)

Ta'sir mexanizmining xususiyatlari nitrofuranlarni boshqa antibakterial vositalar bilan birlashtirishga imkon beradi.

Nitrofuranlar mikroblarga qarshi faollikning keng spektriga ega bo'lib, ular bakteriyalar (gram + kokklar va gambakteriyalar), protozoa (lyumdiyalar, trichomonadlar), hatto viruslarni o'z ichiga oladi. Nitrofuran hosilalari ba'zi antibiotiklar va sulfanilamidlarga chidamli mikroorganizmlarning shtammlariga ta'sir ko'rsatishga qodir. Nitrofuranlar anaeroblar va Pseudomonas aeruginosa ga ta'sir qilmaydi. Ular mikroorganizmlar tomonidan toksinlar ishlab chiqarishni bostiradi, shuning uchun ular organizmdagi patogenni saqlab, zaharlanish oqibatlarini tezda bartaraf etishlari mumkin. Nitrofuranlar ta'sirida mikroblar antifaglarni ishlab chiqarish qobiliyatini kamaytiradi va fagotsitoz qobiliyatini yo'qotadi; Nitrofuranlar patogenlarning antibiotiklarga chidamliligini rivojlanishiga to'sqinlik qiladi. Nitrofuranlar past toksiklik bilan ajralib turadi. Bundan tashqari, ular tananing infektsiyalarga chidamliligini oshiradi. Ushbu guruhdagi ba'zi dorilar birinchi navbatda tashqi foydalanish uchun antiseptik sifatida ishlatiladi, boshqalari - asosan ichak va siydik yo'llarining infektsiyalarini davolash uchun.

Nitrofurazon (Furacilin) ​​tashqi tomondan yaralarni, terini, shilliq pardalarni davolash, seroz bo'shliqlar va artikulyar bo'shliqlarni yuvish uchun antiseptik sifatida ishlatiladi.

Furazolidon, nifuroksazid va nifurantel bakterial va protozoal etiologiyaning ichak infektsiyalarida (baktsilyar dizenteriya, paratifoid, toksik infektsiyalar, enterokolit) qo'llaniladi, chunki ular oshqozon-ichak traktida yomon so'riladi va ichak bo'shlig'ida yuqori konsentratsiyalarni hosil qiladi. Bundan tashqari, furazolidon va nifurantel trichomonas kolpitis va giardiasisda samarali.

Nitrofurantoin, nifurtoinol va furazidin siydik yo'llari infektsiyalari uchun, shuningdek, urologik operatsiyalar, sistoskopiya, siydik pufagini kateterizatsiya qilish paytida yuqumli asoratlarning oldini olish uchun ishlatiladi. Preparatlar siydik bilan buyraklar tomonidan sezilarli darajada chiqariladi, bu erda ularning bakteriostatik va bakteritsid kontsentratsiyasi hosil bo'ladi.

Furazidin jarrohlik amaliyotida yuvish va yuvish uchun mahalliy qo'llanilganda samarali bo'ladi. Furazidinning kaliy tuzi yuqumli kasalliklarning og'ir shakllarida (sepsis, yara va yiringli infektsiyalar, pnevmoniya) tomir ichiga yuborilishi mumkin.

Kinoksalin hosilalari.

Ushbu antibakterial vositalar guruhi quinoksidin va dioksidin bilan ifodalanadi. Xinoksalin hosilalari mikroblarga qarshi faollikning keng spektriga ega, ular orasida Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, dizenteriya va Klebsiella bacillus, salmonellalar, stafilokokklar, streptokokklar, patogen anaeroblar, shu jumladan gazli qo'zg'atuvchisi mavjud. Ushbu dorilar boshqa kimyoterapevtik vositalarga, shu jumladan antibiotiklarga chidamli bakteriyalarga qarshi faoldir.

Xinoksalin hosilalarining bakteritsid ta'siri mikrob hujayrasida erkin radikal oksidlanishning faollashishi bilan bog'liq bo'lib, buning natijasida DNK sintezi buziladi va hujayra sitoplazmasida chuqur o'zgarishlar ro'y beradi, bu patogenning o'limiga olib keladi. Ushbu guruh dori vositalarining faolligi anaerob muhitda reaktiv kislorod turlarini hosil qilish qobiliyati tufayli kuchayadi. Xinoksalinning yuqori toksikligi tufayli, boshqa mikroblarga qarshi vositalar samarasiz bo'lganida, ko'p chidamli shtammlar keltirib chiqaradigan anaerob yoki aralash aerob-anaerob infektsiyalarning og'ir shakllarini davolash uchun faqat sog'liq uchun qo'llaniladi. Shifokor nazorati ostida statsionar davolanish bilan faqat kattalarga (tolerantlik testidan so'ng) tayinlang.

Xinoksalin hosilalarini qo'llash uchun ko'rsatmalar yiringli plevrit, plevra epiemasi, o'pka xo'ppozlari, peritonit, sistit, pielit, pyelosistit, xoletsistit, xolangit, chuqur bo'shliqlar bilan yaralar, yumshoq to'qimalarning og'ir xo'ppozlari kabi turli lokalizatsiyaning og'ir yallig'lanish jarayonlari, disbiyoz, sepsis, siydik va o't yo'llarining operatsiyadan keyingi yaralari, kateterizatsiyadan keyin yuqumli asoratlarning oldini olish.

Oksazolidinonlar.

Bu faol mikroblarga qarshi vositalarning yangi klassi. Ushbu guruhning birinchi preparati linezolid asosan gramm+bakteriyalarga va ozroq darajada gramm-ga bakteriostatik ta'sir ko'rsatadi. Bakteritsid faolligi faqat ba'zi mikroorganizmlarga nisbatan qayd etilgan.

Ta'sir mexanizmi ribosoma bo'linmalari bilan qaytarilmas bog'lanishga asoslanadi, bu mikrob hujayrasida oqsil sintezini inhibe qilishga olib keladi. Ushbu noyob mexanizm makrolidlar, aminoglikozidlar, linkosamidlar, tetratsiklinlar, xloramfenikol bilan o'zaro qarshilik rivojlanishini oldini oladi. Patogenlarning linezolidga chidamliligi juda sekin rivojlanadi. Linezolid kasalxonada va jamiyat tomonidan orttirilgan pnevmoniyada (gram-mikroorganizmlarga qarshi faol antibiotiklar bilan birgalikda), teri va yumshoq to'qimalarning infektsiyalari, siydik yo'llari, endokarditda faol. Linezolid to'qimalarda yaxshi taqsimlanadi, bronxopulmoner epiteliyda to'planadi, teriga, yumshoq to'qimalarga, yurak, ichaklar, jigar, buyraklar, markaziy asab tizimi, sinovial suyuqlik, suyaklar, o't pufagiga kiradi. Oshqozon-ichak traktidan tez va to'liq so'riladi (100% bioavailability), asosan siydik bilan chiqariladi. Linezolidni qo'llash kandidoz, ta'mning buzilishi, dispepsiya, umumiy bilirubin, ALT, AST, gidroksidi fosfataza, anemiya, trombotsitopeniyadagi o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Umuman olganda, preparat yaxshi muhosaba qilinadi.

• Ayol labiyalarining shakllari va turlari
• Baliq belgisi ostida tug'ilgan ayol
• Mushak to'qimalarining o'ziga xos oqsillari TnC, TnI, TnT, tropomiozin, aktomiozinning xususiyatlari va roli.
• Quyultirilgan sut - foyda va zarar Shakar bilan quyultirilgan sut nima foydali
• Mijozga xizmatlarni qanday sotish kerak: bosqichma-bosqich ko'rsatmalar
• Qishloqda qanday biznes ochish kerak
• Qishloqda qanday qilib pul ishlash mumkin: bosqichma-bosqich ko'rsatmalar
• Kirov tadbirkorlari viloyat bosh soliq inspektori iste'foga chiqishi haqida
• Qanday qilib noldan konfet do'konini ochish kerak
• Biznes murabbiylari nima bilan yashaydi?

• Ultrabinafsha nurda porlayotgan ajoyib suratlar
• Non mahsulotlarini sotish uchun biznes-reja
• Dafn uyi biznes rejasi
• Yangilangan soliq deklaratsiyasi
• Yangilangan soliq deklaratsiyasi
• Biz boshqa birovning onlayn-do'konidan yaxshi daromad olamiz: o'z shahringizda buyurtmalarni qabul qilish punktlarini tashkil qilish. Qabul qilish punktlari foydalimi?
• Biz kartoshka bo'yicha biznes quramiz Kartoshkani kvartira biznesiga sotamiz
• Yurak chizig'i birinchi navbatda zanjir, keyin esa er-xotin
• Erkak menga sigaret beradi
• Tush kitoblarida uyqu sigaretini talqin qilish