uy > Ajralish > Karbamazepinning haddan tashqari dozasi. Karbamazepin bilan zaharlanish


Karbamazepinning haddan tashqari dozasi. Karbamazepin bilan zaharlanish




Karbamazepin - epilepsiya bilan og'rigan bemorlarga buyuriladigan dori. U soqchilikni engillashtiradi va hayotiy dori hisoblanadi. Karbamazepinning haddan tashqari dozasi davolash rejimi buzilgan yoki noto'g'ri tanlangan dozada yuzaga keladi. Avvalo, bu asab tizimiga va yurakka ta'sir qiladi.

Preparatning organizmga ta'siri va u kimga buyuriladi

Karbamazepin bunday patologiyalar uchun buyuriladi:

  • epilepsiya;
  • ongsiz yoki ongsiz nevrologik tutilishlar;
  • tonik-klonik konvulsiyalar;
  • kuchayishi bilan manik holatlar;
  • spirtli ichimliklarni olib tashlash;
  • trigeminal nevralgiya;
  • diabetik kelib chiqishi neyropatiyadagi og'riq sindromi.

Soqchilik neyronlarning ko'p miqdorda chiqishi natijasida yuzaga keladi. Preparat bu jarayonga aralashib, epileptik tutilish xavfini oldini oladi. Karbamazepin katta nerv kanallariga ta'sir qiladi, ularning o'tkazuvchanligini oshiradi.

Psixotrop ta'sir gormonlarni inhibe qilish tufayli yuzaga keladi. Preparat soqchilik chastotasini kamaytiradi, epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda depressiya, tashvish, tajovuz va tirnash xususiyati yo'q qiladi. Nevralgiyada og'riqning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.

Chiqib ketish belgilari bilan asabiy qo'zg'aluvchanlikni va qo'llarning titrashini kamaytiradi. Harakatni muvofiqlashtirishni yaxshilaydi, yurish paytida beqarorlikni kamaytiradi.

Karbamazepinning ta'siri:

  • antiepileptik - soqchilikni yo'q qiladi;
  • neyrotrop - markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi;
  • psixotrop - miyaning limbik tizimiga ta'sir qiladi (uyqu va uyg'onish, his-tuyg'ular, xotira funktsiyalarini tartibga soladi);
  • antipsikotik - psixotik buzilishlarni (gallyutsinatsiyalar, illuziyalar, aldanishlar, tajovuzkorlik) yo'q qiladi;
  • normotimik - ruhiy kasalliklarga chalingan bemorlarda kayfiyatni barqarorlashtiradi;
  • antidiuretik - siydik chiqarishni osonlashtiradi.

Preparatning ta'siri oziq-ovqat iste'moliga bog'liq emas.. U sekin so'riladi va 12 soatdan keyin maksimal ta'sirga etadi. Modda jigarda parchalanadi, tanadan buyraklar orqali chiqariladi.

Karbamazepinning haddan tashqari dozasi belgilari

Dori vositalari to'g'ridan-to'g'ri yoki asab tizimiga ta'sir qilish orqali insonning barcha ichki organlarining ishiga ta'sir qiladi.

Karbamazepinning haddan tashqari dozasi asab tizimiga ta'sir qilish belgilari:

  • bosh aylanishi, surunkali charchoq, bosh og'rig'i, uyquchanlik;
  • turli mushak guruhlarining harakatlarini muvofiqlashtirishning buzilishi;
  • diplopiya - ko'rishning buzilishi, bunda bitta ko'rinadigan ob'ekt gorizontal ravishda ikkiga bo'linadi, ob'ektlarning ko'rish ravshanligi buziladi;
  • turli mushak guruhlarining tez, beixtiyor va ritmik qisqarishlari;
  • asab tiklari - miyaning noto'g'ri buyrug'i natijasida tana qismlarining (qo'llar, oyoqlar, bosh) tez takrorlanadigan bir xil turdagi harakatlari;
  • ko'z olmalarining tez-tez tebranish harakatlari;
  • beixtiyor urmoq, yalash, tilni tashqariga chiqarish;
  • bo'g'imlarda harakatning buzilishi;
  • ta'mning buzilishi, qisman falaj;
  • periferik neyropatiya - ichki organlardan miyaga impulslarni olib keladigan nervlarning shikastlanishi.

Yuqori dozalarda karbamazepin inson psixikasiga halokatli ta'sir ko'rsatadi. Bemorlar uzoq davom etgan depressiya holatiga kiradilar, eshitish va vizual gallyutsinatsiyalarni boshdan kechiradilar. Anoreksiya rivojlanishi mumkin. Dori ta'sirida bo'lgan ba'zi odamlar bezovta, tajovuzkor, psixoz va hissiy qo'zg'alish kuchayadi. Shu bilan birga, ular yo'nalishini yo'qotadilar.

Ovqat hazm qilish tizimidan giyohvand moddalar bilan zaharlanish belgilari:

  • quruq og'iz, tashnalik;
  • ko'ngil aynishi, qusish;
  • ich qotishi yoki diareya;
  • tuprik, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yallig'lanishi;
  • pankreatit - oshqozon osti bezining yallig'lanishi.

Zaharlanishning o'rtacha og'irligi bilan jigar etishmovchiligi, sariqlik va granulomatoz gepatit rivojlanadi. Og'ir holatlarda jabrlanuvchida kuchli isitma, tashqi ogohlantirishlarga yuqori sezuvchanlik bor. Teri tomonidan turli dermatik reaktsiyalar rivojlanadi: ürtiker, eksfoliativ dermatit, kuchli qichishish, tizimli qizil yuguruk, vaskulit, eritrodermiya, eritema nodosum. Teri pigmentatsiyasida o'zgarishlar bo'lishi mumkin. Terlash kuchayadi, sochlar tushadi.

Yurak va qon tomirlarining ishida buzilish mavjud. Asosiy ko'rinishlari:

  • yurak ichidagi o'tkazuvchanlik buziladi;
  • qon bosimi ham kamayishi, ham oshishi mumkin;
  • sekin yurak urishi;
  • yurak ritmining buzilishi;
  • konjestif yurak etishmovchiligi;
  • qulash, hushidan ketish;
  • tomirlarda qon pıhtılarının shakllanishi;
  • tromboemboliya - tomirlarning qon quyqalari bilan bloklanishi.

Endokrin tizimning karbamazepinning haddan tashqari dozasiga reaktsiyasi jiddiy metabolik buzilish shaklida namoyon bo'ladi. Tanadan suyuqlikni olib tashlashda kechikish mavjud. Natijada, oyoq-qo'llarning shishishi paydo bo'ladi, tana vazni ortadi. Suv zaharlanishi sodir bo'ladi, bu qusish, bosh og'rig'i, disorientatsiya bilan tavsiflanadi. Tanadagi gormonal muvozanat va suyak to'qimalarining metabolizmi buziladi, bu uning mo'rtligi va mo'rtligiga olib keladi.

Karbamazepin buyraklar tomonidan chiqarilganligi sababli, uning tanadagi ortiqcha miqdori ularning ishiga bevosita ta'sir qiladi. Buyraklar yallig'lanadi, qobiliyatsizlik rivojlanadi. Bu quyidagi alomatlar bilan namoyon bo'ladi:

  • siydikni ushlab turish, lekin tez-tez siyish;
  • siydikda qon, azot va oqsil;
  • jinsiy disfunktsiya,

Erkaklarda spermatogenez jarayoni (spermatozoidlarning shakllanishi) buziladi.

Tanadagi ortiqcha karbamazepin o'pkaga ta'sir qiladi, nafas qisilishi, nafas qisilishi, og'ir holatlarda - pnevmoniya mavjud.

Sezgi organlari ham preparatning katta dozalariga javob beradi. Ko'z ichi bosimi ko'tariladi, linzalar loyqalanadi, ko'zning shilliq qavati yallig'lanadi. Ta'm sezuvchanligi, eshitish sezuvchanligi buzilgan.

Kamdan kam hollarda aseptik meningit rivojlanadi - meninksning yallig'lanishi.

Karbamazepinning haddan tashqari dozasi uchun birinchi yordam va davolash


Preparat uchun maxsus antidot yo'q. Zaharlanish bo'lsa, tor ixtisoslashgan mutaxassis bilan bog'lanish kerak, chunki karbamazepin kuchli moddadir, zaharlanish oqibatlari asab tizimi va psixika uchun qaytarilmas bo'lishi mumkin.

Birinchi yordam oshqozonni takroriy yuvishdan, toza yuvishgacha bo'lgan yuvishdan iborat. Keyin ular og'iz orqali yuborish uchun sorbentlar beradi, ular dori zarralarini bog'laydi va qonga singib ketishiga yo'l qo'ymaydi. Ichaklarda ular ham so'rilmaydi va preparat tanadan najas bilan chiqariladi. Ichaklarni dori qoldiqlaridan tozalash uchun laksatiflar buyuriladi.

Birinchi yordam choralari 2-3 kun davomida zaharlanish alomatlarini yashirishi mumkin. Va sezilarli yaxshilanishdan so'ng, mastlik belgilari keskin ortadi.

Keyin simptomatik davolashni o'tkazing:

  • yuqori qon bosimi bilan - antihipertenziv dorilar;
  • infektsiya biriktirilganda - antibiotiklar;
  • yuqori haroratni kamaytirish uchun - antipiretik;
  • buyraklar faoliyatini tiklash uchun - detoksifikatsiya va infuzion terapiya;
  • epileptik tutilishlarni bartaraf etish uchun - benzodiazepin;
  • jigarni qo'llab-quvvatlash uchun - gepatoprotektorlar;
  • gormonal fonni tiklash.

Karbamazepinning haddan tashqari dozasi bo'lsa, gemodializ (sun'iy buyrak), majburiy diurez (bir martalik tomir ichiga 6-8 litr suyuqlik yuborish) kabi choralar mutlaqo samarasizdir. Bunday holda, faqat ko'mir sorbentlari bo'yicha gemosorbsiya qo'llaniladi (maxsus apparatlar orqali qon tarkibiy qismlarini tozalash).

Davolash yurak faoliyatining doimiy monitoringi ostida amalga oshiriladi, buning uchun bemorga muntazam ravishda EKG beriladi.

Shok rivojlanishi, ongning etishmasligi, koma, reanimatsiya amalga oshiriladi- IVL, yurak urish tezligi.

Dozani oshirib yubormaslik uchun nimani bilishingiz kerak

Ehtiyotkorlik bilan, karbamazepinni gematopoetik organlarning faoliyati buzilgan odamlarga buyurish va olish kerak. ya'ni suyak iligi. Dozani oshirib yuborish qon formulasining buzilishiga yordam beradi:

  • leykotsitlar soni ortadi;
  • trombotsitlar, euzinofillar kamayishi;
  • asab tizimining ishlashi uchun asos bo'lgan foliy kislotasining etishmasligi;
  • har xil turdagi anemiya rivojlanishi.

Ushbu o'zgarishlar immunitet tizimiga salbiy ta'sir qiladi, tananing qarshiligini pasaytiradi va ozgina dozani oshirib yuborish bilan ikkilamchi infektsiyani biriktirishga yordam beradi. Bu jabrlanuvchining umumiy ahvolini yomonlashtiradi, tiklanish vaqtini oshiradi.

Zaharlanishning oldini olish uchun dozani asta-sekin va asta-sekin oshirib, kichik bo'lishi kerak. Kamdan kam hollarda siz dozani keskin oshirishingiz mumkin, ammo bunday tayinlashning barcha mumkin bo'lgan xavflarini hisobga olish kerak.

Dorivor o'simlik Seynt Jonning go'shti qonda preparatning ortiqcha to'planishiga yordam beradi.. Shuning uchun davolanish paytida uni ishlatishdan bosh tortish yaxshiroqdir.

Silga qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, karbamazepin jigarni jiddiy ravishda yo'q qiladi. Boshqa antiepileptik preparatlar bilan kompleks davolashda karbamazepin toksik bo'lib, zaharlanishni keltirib chiqaradi.

Greypfrut sharbati preparatning qondagi kontsentratsiyasini oshiradi.

Ehtiyot choralari:

  • davolash paytida qon va siydik parametrlarini doimiy monitoring qilish;
  • ko'z ichi bosimini nazorat qilish;
  • alkogolni istisno qiling, chunki karbamazepin va alkogol bir vaqtning o'zida ishlatilganda asab tizimini kuchli ravishda tushiradi;
  • preparat psixomotor funktsiyalarga ta'sir qiladi, diqqatni va konsentratsiyani kamaytiradi. Shuning uchun, agar biror kishi ushbu fazilatlarning pasayishini his qilsa (haydash, diqqatni jamlashni talab qiladigan ishlarni bajarishda), shifokor bilan maslahatlashish kerak, bu dozani oshirib yuborishning birinchi alomatlari bo'lishi mumkin.

Karbamazepin bilan zaharlanish jismoniy holat va psixikani jiddiy davolashni, uzoq muddatli reabilitatsiyani talab qiladi. Shuning uchun, dozani oshirib yubormaslik uchun siz preparatning qat'iy belgilangan dozasini olishingiz kerak.

Karbamazepin - trisiklik antidepressantlarga tegishli antiepileptik dori. Kimyoviy xususiyatlarga kelsak, preparat dibenzoazepin-iminostilben hosilasi sifatida tasniflanadi, ammo aniq ta'sir mexanizmi hali o'rganilmagan.

Boshqa antidepressantlar singari, Karbamazepinni ham yolg'iz qabul qilish kerak emas - preparatning haddan tashqari dozasi neyrotoksik ta'sirga ega bo'lishi mumkin, yurak mushaklarining qaytarilmas shikastlanishiga olib kelishi va o'lim bilan yakunlanishi mumkin.

Karbamazepin - bu antikonvulsant dori

Bugungi kunga kelib, bu aniqlandi karbamazepinning ta'siri asab hujayralarining natriy kanallarini blokirovka qilishga qaratilgan, GABAergik inhibitiv jarayonlarning kuchayishi va neyrotransmitterlarning qo'zg'atuvchi ta'sirining pasayishi.

Preparatni qabul qilish xususiyatlari

Davolash paytida siz spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni to'xtatishingiz va mashina haydamasligingiz kerak, chunki karbamizepin diqqatni jamlashga ta'sir qiladi.

Yurak-qon tomir tizimining patologiyasi va gematologik anomaliyalar bilan dori ehtiyotkorlik bilan qabul qilinadi. Xuddi shu narsa jigar va buyraklar faoliyati buzilgan bemorlarga, shuningdek, ko'z ichi bosimi ortishi bilan og'rigan bemorlarga ham tegishli. Kamdan kam hollarda preparat keksa odamlarga va yashirin psixozlardan aziyat chekadiganlarga buyuriladi.

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollar qo'shimcha foliy kislotasini olishlari kerak. Davolashning boshida EKG yordamida bemorning ahvolini kuzatishga arziydi. Agar kompleksning davomiyligi 100 ms bo'lsa, u holda terapiya natriy bikarbonatning parallel qo'llanilishi bilan amalga oshiriladi.

Karbamazepin haqida umumiy ma'lumot

Karbamizepinni qo'llash uchun ko'rsatmalar

Ko'pincha preparat epileptik tutilishlarni davolash uchun va antikonvulsant sifatida buyuriladi, ammo preparat boshqa hollarda ko'rsatiladi:

  • alkogolizm uchun kompleks terapiya sifatida (tortishish sindromini bartaraf etish uchun);
  • diabet kasalligida nevrotik holatlar bo'lsa;
  • o'tkir manik holatlar;
  • ongni yo'qotish bilan birga qisman soqchilik.

Bemorning ahvoli, uning kasalligi va tananing xususiyatlaridan kelib chiqqan holda, faqat mutaxassis Karbamazepinni buyurishi mumkin. Zaharlanish yoki giyohvand moddalarni haddan tashqari oshirib yuborishning oldini olish uchun shifokorni barcha birga keladigan kasalliklar va hislar haqida xabardor qilish kerak. Preparatni qo'llash uchun ko'rsatmalar - juda jiddiy kasalliklar, va o'z-o'zini davolash faqat kasallikning borishini og'irlashtirishi va uni murakkablashtirishi mumkin.

Karbamazepinning dozasi bemorning kasallikning xususiyatlariga qarab hisoblanadi. Terapiyani kichik dozalardan boshlang, ularni asta-sekin oshiring. Kattalar kuniga ikki marta 200 mg ni qabul qilishadi, faol moddaning miqdorini asta-sekin kuniga 3 marta 400 mg gacha oshiradilar, lekin sutkalik doza 2000 mg dan oshmaydi.

Bolalarga to'rt yoshdan boshlab dori-darmonlar ko'rsatiladi. Davolanishni 24 soatdan keyin 60 mg dan boshlang, asta-sekin haftasiga 60 mg qo'shing. Besh yoshga to'lgan bolaga 100 mg buyuriladi, har hafta dozani bir xil miqdorda oshiradi.

Karbamazepinning dozasi

Nevralgik sharoitlarni davolash uchun karbamazepinning kattalar uchun sutkalik dozasi asta-sekin 600-800 mg gacha ko'tarilgan holda 400 mg ni tashkil qiladi. Effektga erishilgandan so'ng, preparatning miqdori asta-sekin kamayadi, eng past samarali dozada to'xtatiladi.

Alkogolizm va giyohvandlikka qaramlikni karbamazepin bilan davolash uch dozaga bo'lingan 600 mg dan boshlanadi. Kamdan kam va ayniqsa qiyin holatlarda doz 1200 mg gacha oshiriladi, ammo zaharlanishni oldini olish uchun preparatni ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Karbamezepinning haddan tashqari dozasi yurak, asab tizimining buzilishida namoyon bo'ladi va ba'zida o'limga olib kelishi mumkin (15 mkg / ml).

Manik holatlarni davolashda sizning holatingizni diqqat bilan kuzatib borish kerak, chunki o'tkir sharoitlarni davolash uchun faol moddaning dozasi 1600 mg dan oshishi mumkin. Karbamazepin qo'shadi, shuning uchun siz preparatni to'satdan qabul qilishni to'xtatmasligingiz kerak, chunki preparatni bekor qilish asabiylashish, tashvish, titroq, yurak urishi, ortiqcha terlashni keltirib chiqaradi.

Dori-darmonlarni uzoq vaqt qabul qiladigan bemorlar uchun klinikada shifokorlar nazorati ostida tanani zararsizlantirish va olib tashlash belgilarini to'xtatish orqali giyohvandlikdan xalos bo'lish yaxshiroqdir. Shu bilan birga, tadqiqot jarayonida olimlar Karbamazepin giyohvandlikka olib kelmaydigan kam toksik dori degan xulosaga kelishdi.

Karbamazepinning farmakokinetikasi

Karbamazepin va alkogol

Preparat alkogolizmni davolash uchun buyurilganiga qaramay, dori-darmonlarni spirtli ichimliklar bilan bir vaqtda qabul qilish taqiqlanadi, chunki uzoq muddatda bu amneziyaga, jigarning parchalanishiga va o'limga olib keladi. Deyarli barcha spirtli ichimliklarga qaram odamlarda jigar muammolari mavjud va antidepressant va spirtli ichimliklarni bir vaqtda qo'llash organga yanada ko'proq ta'sir qiladi, buyraklar va asab tizimining faoliyatini buzadi.

Karbamazepin bilan zaharlanish

Preparat qonga tez so'riladi va kuniga uch marta qabul qilinsa, preparatning maksimal miqdori 8-16 soatdan keyin erishiladi. O'tkir zaharlanishda, birinchi navbatda, yurak-qon tomir tizimi azoblanadi. Tashqi tomondan, preparatning haddan tashqari dozasini aniqlash oson: bemorda buzilish, letargiya va apatiya seziladi, u uyquga ketadi, bundan tashqari uning nutqi va motorli ko'nikmalari buziladi, ko'z qovoqlari ritmik va tartibsiz harakat qiladi.

Ushbu bosqichda allaqachon yordam uchun shifokor bilan maslahatlashish kerak, chunki asab tizimiga zarar etkazishning keyingi oqibatlari faqat kuchayadi. Karbamazepinning nojo'ya ta'siri quyidagi shakllarda namoyon bo'ladi:

  • ongni yo'qotish;
  • qon bosimining pasayishi;
  • tez yurak urishi;
  • o'pka shishi;
  • gallyutsinatsiyalar;
  • konvulsiyalar;
  • epileptik tutilishlar;
  • nafas olish disfunktsiyasi;
  • koma holati.

Bu barcha alomatlar zaharlanish, oshqozon og'rig'i, ko'ngil aynishi va qayt qilish uchun klassik oshqozon-ichak kasalliklari fonida yuzaga keladi.

Karbamazepinning yon ta'siri

Birinchi yordam

Faol moddaning yarimparchalanish davri 4 soat. Shoshilinch yordam uchun maxsus antidotlar yo'q, shuning uchun birinchi navbatda siz tananing to'liq detoksifikatsiyasini amalga oshirishingiz, preparatning qoldiqlaridan xalos bo'lishingiz kerak. Bemorga oshqozonni yuvish (ba'zan prob yordamida), enterosorbentsni qabul qilish ko'rsatiladi.

Tananing tozalanishini tezlashtirish uchun majburiy diurez va gemosorbtsiya qo'llaniladi (preparat buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi). Zaharlanishning ayniqsa og'ir holatlarida - o'pkaning ventilyatsiyasi, traxeya entübatsiyasi bilan sun'iy nafas olish, dializ, infuzion terapiya va qon bosimini oshirish uchun dopamin yoki plazma o'rnini bosuvchi vositadan foydalanish.

Boladagi o'tkir zaharlanishda shifokorlar yordam ko'rsatishi va qon quyishlari mumkin. Shuni esda tutish kerakki, og'ir zaharlanish belgilarining kuchayishi 2-3 kundan keyin paydo bo'lishi mumkin, shuning uchun shifokor nazorati zarur.

Karbamazepin bilan zaharlanish, shuningdek, ko'rishning buzilishi, yurak, asab tizimi va miya faoliyatidagi muammolar shaklida uzoq muddatli oqibatlarga olib kelishi mumkin. Shuning uchun antidepressantlarni qabul qilish shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak va dozani qat'iy nazorat qilish kerak.

Karbamazepin bilan o'z-o'zidan davolanish faqat shifokor tomonidan hisoblab chiqilishi mumkin bo'lgan qat'iy dozalar tufayli istisno qilinadi. U dozani oshiradi va uni asta-sekin kamaytiradi. Shifokor nazorati ostida preparatni qabul qilish to'xtatiladi, agar kerak bo'lsa, boshqa sohalar mutaxassislari bilan maslahatlashadi. Agar siz ko'rsatmalarga rioya qilsangiz va shifokorning tavsiyalarini tinglasangiz, preparat yaxshi muhosaba qilinadi va foydalanishda samarali bo'ladi.

Video

Ushbu videoni tomosha qilish orqali karbamazepin va boshqa antikonvulsanlar haqida ko'proq bilib olishingiz mumkin.

Karbamazepin trisiklik tuzilishga ega iminostilben hosilasi bo'lib, oddiy va murakkab qisman tutilishlar, trigeminal nevralgiya va bipolyar affektiv kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladigan antiepileptik preparat.

3.1.1 Toksikokinetika. Og'iz orqali qabul qilinganda, u sekin so'riladi. Bioavailability - 70 dan 95% gacha. Karbamazepin 70-80% plazma oqsillari bilan bog'lanadi, maksimal plazma kontsentratsiyasi 4-8 soatdan keyin kuzatiladi va 24 soatgacha davom etadi.74%. Preparatning qondan yarimparchalanish davri sog'lom bemorlarda 21 dan 55 soatgacha, epilepsiya bilan og'rigan va karbamazepin bilan davolanayotgan bemorlarda 8 dan 19 soatgacha. Davolashning birinchi haftalarida karbamazepinning yarimparchalanish davri taxminan 35 soatdan 15-20 soatgacha kamayadi. Karbamazepinning yuborilgan dozasining 25% dan kamrog'i siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.

3.1.2 Metabolizm. Karbamazepinning biotransformatsiyasi jigarda 10,11-epoksid, dihidrokarbamazepin va boshqa metabolitlarga (75% karbamazepin, 10% epoksid va 15% boshqa metabolitlar) aylanadi. Karbamazepin mikrosomal jigar fermentlarining induktori bo'lib, u o'zining biotransformatsiyasini ham rag'batlantiradi.

3.1.3 Harakat mexanizmi. Karbamazepinning ta'siri kuchlanish bilan bog'langan natriy kanallarini blokirovka qilish bilan bog'liq deb ishoniladi, bu neyron membranasini barqarorlashtirishga, neyronlarning ketma-ket zaryadsizlanishining oldini olishga va impulslarning sinaptik o'tkazuvchanligini pasayishiga olib keladi. Depolarizatsiyalangan neyronlarda natriyga bog'liq harakat potentsiallarining qayta shakllanishini oldini oladi. Qo'zg'atuvchi neyrotransmitter aminokislota glutamatining chiqarilishini kamaytiradi, soqchilik chegarasini oshiradi va shu bilan epileptik tutilishning rivojlanish xavfini kamaytiradi. Kaliy uchun o'tkazuvchanlikni oshiradi, kuchlanish bilan bog'langan kaltsiy kanallarini modulyatsiya qiladi, bu ham preparatning antikonvulsant ta'sirini aniqlashi mumkin.

3.1.4 Zaharlanishning klinik ko'rinishi. Karbamazepinning ta'siri dozaga bog'liq bo'lsa-da, ushbu preparatni uzoq vaqt davomida qabul qilgan bemorlarda o'tkir zaharlanishda yuqori dozaga tolerantlik kuchayadi. Jiddiyligi bo'yicha tasnifi jadvalda keltirilgan: 1

1-jadval Karbamazepin bilan zaharlanishning og'irlik darajasi bo'yicha klinik va toksikometrik xususiyatlari

Jiddiylik Anamnez, klinikalar va laboratoriya ma'lumotlarining xususiyatlari
Bemorlarning 30% engil O'rtacha doz 30-35 mg / kg (0,5-5 g). Qonda kontsentratsiyasi 13±2 mkg/ml. Alomatlar: uyquchanlik, ataksiya.
Bemorlarning o'rtacha 50% O'rtacha dozasi 80-90 mg/kg (0,6-20 g). Qonda kontsentratsiyasi 22±2 mkg/ml. Semptomlar: nafas olish buzilishisiz qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar yoki yuzaki koma. Midriaz, taxikardiya.
Bemorlarning 20% ​​og'ir O'rtacha doz 100 mg / kg yoki undan ko'p. Qondagi konsentratsiyasi 33±3 mkg/ml. 40 mkg/ml dan yuqori konsentrasiyalarda konvulsiyalar, yurak faoliyati buzilishi va o‘lim xavfi yuqori. Alomatlar: nafas olish etishmovchiligi bilan koma. midriaz, taxikardiya. Hayajonlanish, mushaklarning ohangini oshirish yoki arefleksiya davrlari bo'lishi mumkin. Konvulsiv sindrom 10%, miya shishi 15%, shok 20%. EKG anormalliklari: QRS kengayishi, QT, PQ; kamdan-kam hollarda - bradikardiya.

Yalpi formula

C 15 H 12 N 2 O

Karbamazepin moddasining farmakologik guruhi

Nozologik tasnif (ICD-10)

CAS kodi

298-46-4

Karbamazepin moddasining xususiyatlari

Oq yoki deyarli oq kristall kukun. Suvda amalda erimaydi, etanol va asetonda eriydi. Molekulyar og'irligi 236,27.

Farmakologiya

farmakologik ta'sir- analjezik, antipsikotik, antiepileptik, antikonvulsant, normotimik, timoleptik.

Giperaktiv nerv hujayralari membranalarining natriy kanallarini bloklaydi, qo'zg'atuvchi neyrotransmitter aminokislotalar (glutamat, aspartat) ta'sirini kamaytiradi, inhibitiv (GABAergik) jarayonlarni va markaziy adenozin retseptorlari bilan o'zaro ta'sirini kuchaytiradi. Anti-manik xususiyatlar dopamin va norepinefrin metabolizmini inhibe qilish bilan bog'liq. Antikonvulsant ta'sir qisman va umumiy soqchilikda namoyon bo'ladi (buyuk mal). Anksiyete va depressiya alomatlarini yo'qotish, shuningdek, asabiylashish va tajovuzkorlikni (epilepsiya) kamaytirish uchun samarali (ayniqsa, bolalar va o'smirlarda). Trigeminal nevralgiya xurujlarining oldini oladi, spirtli ichimliklarni olib tashlashning klinik ko'rinishlarini (shu jumladan qo'zg'alish, tremor, yurishning buzilishi) zo'ravonligini kamaytiradi va konvulsiv faollikni pasaytiradi. Diabet insipidusda diurez va tashnalikni kamaytiradi.

Oshqozon-ichak traktida asta-sekin, lekin deyarli to'liq so'riladi; oziq-ovqat so'rilish tezligi va darajasiga ta'sir qilmaydi. An'anaviy tabletkaning bir martalik dozasi bilan C max 12 soatdan keyin erishiladi.Retard tabletkalarni bir marta yoki takroriy qo'llashda C max (odatiy tabletkadan keyin 25% kamroq) 24 soat ichida qayd etiladi.Retard shakli kunlik tebranishlarni kamaytiradi. muvozanat kontsentratsiyasining minimal qiymatini o'zgartirmasdan plazma darajasida (1 -2 haftadan keyin aniqlanadi). Retard tabletkalarini qabul qilishda bioavailability boshqa dozalash shakllaridan foydalangandan keyin 15% past. Qon oqsillari bilan bog'lanish 70-80% ni tashkil qiladi. Miya omurilik suyuqligi va tupurikda kontsentratsiyalar oqsillar bilan bog'lanmagan faol moddaning ulushiga (20-30%) mutanosib ravishda hosil bo'ladi. Ko'krak sutiga (plazma darajasining 25-60%) va platsenta to'sig'i orqali kiradi. Ko'rinib turgan tarqalish hajmi 0,8-1,9 l / kg ni tashkil qiladi. Jigarda biotransformatsiyalanadi (asosan epoksid yo'li bo'ylab) bir nechta metabolitlar - 10,11-trans-diol hosilasi va uning glyukuron kislotasi, monogidroksillangan hosilalar va N-glyukuronidlar bilan konjugatlari hosil bo'lishi bilan. T 1/2 - 25-65 soat, uzoq muddat foydalanish bilan - 8-29 soat (metabolik fermentlarning induktsiyasi tufayli); monooksigenaza tizimining induktorlarini (fenitoin, fenobarbital) qabul qiluvchi bemorlarda T 1/2 8-10 soatni tashkil qiladi.400 mg lik bir martalik og'iz orqali qabul qilinganidan keyin qabul qilingan dozaning 72% buyraklar orqali, 28% esa ichak orqali chiqariladi. . Siydikda 2% o'zgarmagan karbamazepin, 1% faol (10,11-epoksi hosilasi) va taxminan 30% boshqa metabolitlar aniqlanadi. Bolalarda chiqarilishi tezlashadi (tana vazniga nisbatan yuqori dozalar talab qilinishi mumkin). Antikonvulsant ta'sirning boshlanishi bir necha soatdan bir necha kungacha (ba'zan 1 oygacha) o'zgaradi. Antinevralgik ta'sir 8-72 soatdan keyin, anti-manik - 7-10 kundan keyin rivojlanadi.

Karbamazepin moddasidan foydalanish

epilepsiya ( bundan mustasno kichik mal), manik holatlar, manik-depressiv kasalliklarning oldini olish, spirtli ichimliklarni olib tashlash, trigeminal va glossofaringeal nevralgiya, diabetik neyropatiya.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Yuqori sezuvchanlik (shu jumladan trisiklik antidepressantlarga), AV blokadasi, miyelosupressiya yoki tarixda o'tkir porfiriya.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning

Karbamazepinning yon ta'siri

Bosh aylanishi, qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar, depressiya, tajovuzkor xatti-harakatlar, psixozning faollashishi, bosh og'rig'i, diplopiya, akkomodatsiyaning buzilishi, linzalarning xiralashishi, nistagmus, kon'yunktivit, tinnitus, ta'm sezgilarining o'zgarishi, nutqning buzilishi (dizartriya, nutqning buzilishi), anormal involuntariya , periferik nevrit, paresteziyalar, mushaklar kuchsizligi va pareziya belgilari, AV blokadasi, konjestif yurak etishmovchiligi, giper- yoki gipotenziya, tromboemboliya, buyrak funktsiyasining buzilishi, interstitsial nefrit, ko'ngil aynishi, qusish, jigar fermentlarining ko'tarilishi, sariqlik, gepatit, osteomalaziya, jinsiy funktsiya. o'rtacha leykopeniya, trombotsitopeniya, gematopoetik kasalliklar, giponatremi, kechikkan turdagi ko'p organli yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, eksfoliativ dermatit, qizil yuguruk sindromi (teri toshmasi, ürtiker, gipertermiya, tomoq og'rig'i, bo'g'imlar, zaiflik), Stivens-John sindromi, Lyukson sindromi.

O'zaro ta'sir

MAO inhibitörleri bilan mos kelmaydi. Izoniazidning gepatotoksikligini oshiradi. Antikoagulyantlar, antikonvulsanlar (gidantoin hosilalari yoki suksinimidlar), barbituratlar, klonazepam, primidon, valpik kislota ta'sirini kamaytiradi. Fenotiyazinlar, pimozid, tioksantenlar CNS depressiyasini kuchaytiradi; simetidin, klaritromitsin, diltiazem, verapamil, eritromitsin, propoksifen metabolizmni kamaytiradi (toksik ta'sir xavfi ortadi). Kortikosteroidlar, estrogenlar va estrogen o'z ichiga olgan og'iz kontratseptivlari, quinidin, yurak glikozidlari (metabolizm induksiyasi) faolligini pasaytiradi. Karbonat anhidraz inhibitörleri fonida osteogenezning buzilishi xavfi ortadi.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar: disorientatsiya, uyquchanlik, qo'zg'alish, gallyutsinatsiyalar va koma, loyqa ko'rish, dizartriya, nistagmus, ataksiya, diskineziya, giper/giporefleksiya, konvulsiyalar, miyokloniya, gipotermiya; nafas olish depressiyasi, o'pka shishi; taxikardiya, gipo-/gipertenziya, ongni yo'qotish bilan kechadigan yurak tutilishi; qusish, yo'g'on ichakning harakatchanligining pasayishi; suyuqlikni ushlab turish, oliguriya yoki anuriya, laboratoriya ko'rsatkichlarining o'zgarishi: giponatriemiya, metabolik atsidoz, giperglikemiya, kreatinin fosfokinazaning mushak fraktsiyasining ortishi.

Davolash: qusishni qo'zg'atish yoki oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir va sho'rlangan laksatiflarni tayinlash, majburiy diurez. Nafas olish yo'llarining o'tkazuvchanligini saqlash uchun - traxeya entübatsiyasi, sun'iy nafas olish va (yoki) kisloroddan foydalanish. Gipotenziya yoki shok bilan - plazma o'rnini bosuvchi moddalar, dopamin yoki dobutamin, konvulsiyalar paydo bo'lishi bilan - benzodiazepinlar (diazepam) yoki boshqa antikonvulsanlar (bolalarda nafas olish depressiyasi kuchayishi mumkin, hiponatremi rivojlanishi bilan - suyuqlikni cheklash, ehtiyotkorlik bilan tomir ichiga yuborish. Natriy xloridning izotonik eritmasi.Og'ir zaharlanish buyrak etishmovchiligi bilan qo'shilganda, buyrak dializi ko'rsatiladi.O'ziga xos antidot yo'q.Un boshlanganidan keyin 2 va 3-kunlarda dozani oshirib yuborish belgilarining yana kuchayishi kutilishi kerak, ya'ni preparatning sekin so'rilishi bilan bog'liq.

Boshqaruv yo'llari

ichida.

Ehtiyot choralari Karbamazepin moddasi

Terapiyani boshlashdan oldin va davolash paytida muntazam ravishda qon testlari (hujayra elementlari) va siydik, jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarini kuzatish tavsiya etiladi. Yurak, jigar yoki buyrak kasalliklari, gematologik kasalliklar, ko'z ichi bosimi ortishi, yashirin psixoz, tashqi stimullarga etarli darajada javob bermaslik, qo'zg'alish, aralash tabiatdagi konvulsiyalar bilan tavsiflangan kasalliklar mavjud bo'lganda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. keksalik, transport vositalarining haydovchilari va mexanizmlarni boshqaruvchi shaxslar. To'satdan davolanishni to'xtatmaslik kerak. Ayollarga foliy kislotasi bilan to'ldirish tavsiya etiladi (homiladorlikdan oldin yoki homiladorlik paytida); homiladorlikning oxirgi haftalarida va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda qon ketishining ko'payishini oldini olish uchun K vitamini qo'llanilishi mumkin.

Boshqa faol moddalar bilan o'zaro ta'siri

Savdo nomlari

Ism Wyshkovskiy indeksining qiymati ®
0.2141

"Karbamazepin" antikonvulsant tabletkalari, biz bugun ko'rib chiqamiz, deyarli yarim asr oldin sintez qilingan. O'shandan beri tibbiyot amaliyotiga ko'plab zamonaviy samarali dorilar kiritilgan bo'lsa-da, ular kamroq yon ta'sirga ega bo'lsa-da, bu vosita shifokorlar va bemorlar orasida juda mashhur bo'lib qolmoqda.

"Karbamazepin" preparati qanday hollarda qo'llaniladi?

Nomlangan tabletkalar mukammal antikonvulsan hisoblanadi va ulardan foydalaniladi:

  • har xil turdagi tutilishlar uchun asosiy vosita sifatida;
  • o'tkir shakldagi manik sindromlar bilan;
  • affektiv buzilishlarning yomonlashuvi, oqim bosqichlarining oldini olish, shuningdek, ularning kuchayishi paytida bemorning ahvolini engillashtirish;
  • diabetik neyropatiya bilan birga keladigan og'riqlar bilan;
  • trigeminal nevralgiya bilan og'rigan bemorlarning farovonligini engillashtirish;
  • shuningdek, asabiylashish, uyqu buzilishi va konvulsiv holatlar bilan ifodalangan spirtli ichimliklarni olib tashlash bilan.

Bundan tashqari, o'z sharhlarini qoldirgan mutaxassislarning fikriga ko'ra, "Karbamazepin" psixoz, shizofreniya, tajovuzkor holat, vahima hujumlari, shuningdek miya to'qimalarida organik o'zgarishlar bilan davolashda muvaffaqiyatli qo'llaniladi. To'g'ri, shuni yodda tutish kerakki, bu holatlarda preparatning samaradorligi faqat klinik tajribaga asoslangan, chunki laboratoriya protokoli tadqiqotlari o'tkazilmagan.

Epilepsiya bilan og'rigan bemorlar uchun "Karbamazepin" tabletkalari qanday foydali?

Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ushbu vosita konvulsiv tayyorgarlikning pasaytirilgan chegarasini oshiradi va shu bilan yangi hujum xavfini kamaytiradi. Preparat shuningdek, shaxsiyatdagi o'zgarishlarni tuzatish uchun juda yaxshi ekanligini isbotladi (foydalanish natijasida xushmuomalalik oshadi va bunday bemorlarning ijtimoiy reabilitatsiyasi osonlashadi).

O'smirlik va bolalardagi bemorlarda preparatni qo'llash depressiya, noaniqlik, asabiylashish va tajovuzkorlikni kamaytiradi. Ammo, shu bilan birga, preparatning ta'siri (xotira holati, harakatlarni muvofiqlashtirish, diqqat, nutq, fikrlash qobiliyati, orientatsiya va boshqalar) dozaga qarab o'zgarishi mumkinligini hisobga olish kerak. Shu bilan birga, u juda individualdir!

To'g'ri, ba'zi bemorlar o'z sharhlarini qoldirib, Karbamazepinni depressiyani davolashda yoki ruhiy muammolar bo'lgan holatlarda kam ta'sirga ega dori sifatida ta'kidlaydilar. Aytgancha, ular ushbu vositadan doimiy foydalanish shifokor tomonidan majburiy kuzatuv va davriy tekshiruvlar va testlarni o'tkazishni nazarda tutadi.

Preparatni qo'llashning majburiy qoidalari

Ha, bu dori inson tanasiga juda murakkab ta'sir ko'rsatishiga rozi bo'lishimiz kerak. Shuning uchun uni ishlatishdan oldin mutaxassis bilan maslahatlashish zarur.

Karbamazepin tabletkalarini qo'llashda quyida keltirilgan qoidalarni yodda tutish kerak.

  • Bemorlar ushbu vosita bilan davolanishni qo'llash sxemasiga va davolovchi shifokorning barcha tavsiyalariga diqqat bilan rioya qilgan holda toqat qiladilar, boshqa hollarda preparat ko'plab kiruvchi ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin.
  • Davolashni boshlashdan oldin, qoida tariqasida, bemorning jigarining holati tekshiriladi (ayniqsa, u keksa yoki ushbu organning kasalliklari bo'lsa). Agar preparatni qabul qilish paytida yomonlashuv yuzaga kelsa, davolanishni darhol to'xtatish kerak.
  • Karbamazepin tabletkalari bilan davolangan bemorlarda ko'z ichi bosimi holatiga alohida e'tibor beriladi. Ushbu dori-darmonlarni buyuradigan shifokorlarning sharhlari shuni ko'rsatadiki, uni qo'llash ko'z ichi suyuqligining sekretsiyasini oshirishi mumkin, bu esa o'z navbatida ko'zning ko'rish funktsiyasining yomonlashishi xavfini tug'diradi.

Dori vositalarining analoglari

"Karbamazepin" planshetlarida shunga o'xshash dorilar mavjud. Bularga Zagretol, Carbalepsin retard, Karbapin, Mazepin, Stazepin, Tegretol, Finlepsin, Carbamazepine Nycomed va Carbamazepine Acry kiradi. Shifokorlar va bemorlarning ulardan foydalanish va tanaga ta'siri haqidagi sharhlari ta'riflangan preparatning izohida ko'rsatilganlarga o'xshash.

Preparat qanday qo'llaniladi

Karbamazepin tabletkalari ovqatdan oldin yoki keyin og'iz orqali olinadi. Dori-darmonlarni ovqat paytida ishlatishga ruxsat beriladi, uni suv bilan yuvish kerak.

Epilepsiya bilan og'rigan bemorlar uchun, iloji bo'lsa, ushbu vositani boshqalar bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi.

Birinchi kunlarda "Karbamazepin" dan foydalanish minimal miqdorda sodir bo'ladi, kelajakda uning dozasi istalgan natijaga erishiladigan darajaga ko'tariladi. Xuddi shu taktika preparatni boshqa vositalar bilan boshlangan davolash rejimiga kiritishda qo'llaniladi. E'tibor bering, avval ishlatilgan dorilar miqdori birinchi navbatda kamaymaydi.

Preparatning aniq dozasi

  • To'rt yoshdan katta bolalarga preparat kuniga 20 mg dan 60 mg gacha, agar kerak bo'lsa, har ikki kunda 20-60 mg qo'shiladi.
  • Voyaga etgan bemorlar - kuniga bir yoki ikki marta 100 dan 200 mg gacha, agar kerak bo'lsa, kuniga ikki-uch marta 400 mg ga ko'tariladi (doza 2 g dan oshmasligi kerak).
  • Kuniga 200 mg dan buyurilganda. davolashning boshidan boshlab, asta-sekin kuniga maksimal 400-800 mg gacha ko'tariladi, og'riq to'xtaguncha, keyin dozasi kamayadi.
  • Spirtli ichimliklarni olib tashlash sindromi kuniga 3 marta o'rtacha 200 mg dozada davolanadi va ayniqsa og'ir holatlarda u 400 mg gacha oshiriladi. Davolashning boshida preparat bilan birlashtiriladi
  • O'tkir manik holatlar o'rtacha sutkalik dozani ikki-uch dozada 400 dan 1600 mg gacha talab qiladi. Va doz tezda oshiriladi.

Preparatning haddan tashqari dozasi qanday namoyon bo'ladi?

Miyaning ishida buzilishlar bo'lishi mumkin, ular orientatsiyani yo'qotish (ataksiya deb ataladigan), letargiya, uyquchanlik yoki giperaktivlik, gallyutsinatsiyalar paydo bo'lishi, hushidan ketish va komada namoyon bo'ladi. Mutaxassislar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar, dozani oshirib yuborish birinchi navbatda tananing yurak-qon tomir, markaziy asab va nafas olish tizimlariga ta'sir qilishini tasdiqlaydi. Shifokorlar tomonidan qoldirilgan sharhlar tasdiqlaganidek, "Karbamazepin" dozasini oshirib yuborish juda xavfli bo'lishi mumkin!

  • Dozani oshirib yuborish ko'rish organlarining ishiga ham ta'sir qiladi (bemor ko'zlari oldida "parda" ni ko'radi), nistagmus (ko'z olmalarining tez aritmik harakati), shuningdek kengaygan o'quvchilar.
  • Nutqning buzilishi, psixomotor buzilishlar, miyoklonus (to'satdan mushaklarning burishishi) mavjud.
  • Yurak-qon tomir tizimi tomonidan taxikardiya, qon bosimining kuchli pasayishi yoki ko'tarilishi va hatto yurakning to'xtab qolishi mumkin.

Dozani oshirib yuborishga shubha tug'ilsa, oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko'mirni olish kerak. Bemorlarni kasalxonaga yotqizish va keyingi simptomatik davolash tavsiya etiladi.

"Karbamazepin" preparati: yon ta'siri

Yana bir bor ta'kidlash kerakki, preparatni faqat shifokor nazorati ostida va u tomonidan ko'rsatilgan dozalarda olish kerak. O'zingizning ixtiyoringiz bilan qabul qiladigan planshetlar sonini o'zgartirmasligingiz kerak va agar nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lsa, davolanish rejimini aniqlashtirish uchun mutaxassis bilan maslahatlashishni unutmang.

Noxush ko'rinishlar bosh aylanishi, uyquchanlik, doimiy charchoq hissi, bosh og'rig'i, tremor, ta'mning buzilishi, depressiya va tajovuzkor xatti-harakatlar shaklida namoyon bo'lishi mumkin. Ko'ngil aynishi, qusish va quruq og'iz bo'lishi mumkin.

Preparatning tarkibiy qismlariga nisbatan murosasizlik bilan allergik reaktsiyalar kuzatiladi.

Ushbu preparatni qabul qilish natijasida leykopeniya va trombotsitopeniya ko'rinishlari ham qayd etiladi, foliy kislotasi etishmovchiligi, shish, vazn ortishi, suyuqlikni ushlab turish va giponatremiya (qondagi natriy ionlari kontsentratsiyasining pasayishi) kuzatilishi mumkin.

"Karbamazepin" tabletkalari kimda kontrendikedir

Preparat, nojo'ya ta'sirlarning uzoq ro'yxatiga qaramay, odatda yaxshi muhosaba qilinadi. Va bemorning farovonligi ko'pincha dozani kamaytirish yoki rejimni o'zgartirganda yaxshi tomonga o'zgaradi. Ko'plab sharhlar bu haqda gapiradi.

"Karbamazepin" terapevtik vosita sifatida bemorlarning kichik guruhida kontrendikedir.

  • Bularga atriyoventrikulyar blokada (yurak-qon tomir tizimida nerv impulslarining uzatilishi buzilgan), shuningdek, suyak iligi gematopoezida depressiya bilan og'rigan bemorlar kiradi.
  • Preparat jigar porfiriyasi uchun ishlatilmaydi.
  • Homiladorlik va emizish davrida bekor qilinadi.
  • Ushbu dori-darmonlarni bekor qilinganidan keyin ikki hafta ichida qabul qilish taqiqlanadi.

boshqa vositalar bilan

Davolashni boshlashdan oldin, shifokoringizga hozir qanday dori-darmonlarni qabul qilayotganingizni ayting. Chunki Diltiazem, Fluoksetin, Isoniazid, Eritromitsin, Nikotinamid va boshqalar kabi preparatlarni bir vaqtda qo'llash dozani oshirib yuborish xavfini oshirishi mumkin.

Shuningdek, davolanish vaqtida gormonal kontratseptiv vositalardan foydalanmang, chunki bachadondan qon ketish xavfi yuqori.

Spirtli ichimliklar preparatning asab tizimiga inhibitiv ta'sirini kuchaytiradi.